Étude sur IVX037 intratumoral chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

1.1. Critère d'intégration

1. Adénocarcinome colorectal avancé histologiquement confirmé, gastrique/gastro-oesophagien ou cancer de l'ovaire qui a progressé ou ne convient pas aux traitements systémiques standard. Les participants atteints d'un cancer colorectal doivent avoir soit une tumeur primaire, soit une biopsie d'une tumeur métastatique dont il a été démontré qu'elle n'a pas d'instabilité microsatellite (par PCR) ou qu'elle a une expression normale des enzymes de réparation des mésappariements (par immunohistochimie). C'est-à-dire une tumeur mCRC capable de réparer les mésappariements.

2. Au moins une tumeur injectable qui répond aux critères RECIST1.1 pour être désignée comme lésion cible, et qui est :

   1. une lésion hépatique ≥ 2 cm et ≤ 8 cm au scanner ou à l'IRM de référence et adaptée à l'injection sous guidage CT ou échographique, et dont le volume tumoral est estimé < 1/3 du volume hépatique sur la base d'un scanner ou d'une IRM, et aucun métastatique unique lésion > 8 cm, ou
   2. Au moins deux tumeurs consistant en un ganglion lymphatique mesurable, c'est-à-dire avec un petit axe de diamètre (SAD) ≥ 15 mm et/ou une autre tumeur solide avec un diamètre longitudinal ≥ 10 mm.
3. Phase 1a à la dose MTD : Quinze (15) participants (5 de chaque type de tumeur) doivent fournir une biopsie (aiguille centrale, calibre minimum 18) le jour 1 et le jour 15.
4. ECOG 0 ou 1.
5. A une fonction organique adéquate définie dans le protocole.
6. Homme ou femme de 18 à 85 ans.
7. Doit s'abstenir d'activités ou utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la durée de l'étude, comme défini dans le protocole.
8. Consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
10. Espérance de vie > 6 mois.

1.2. Critères d'exclusion Conditions médicales

1. Candidat à la chirurgie hépatique ou à la thérapie locorégionale des lésions hépatiques à visée curative ou nécessitant un autre traitement anticancéreux systémique.
2. Ascite cliniquement significative (Grade ≥2).
3. Autre maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui peut interférer avec la capacité du sujet à coopérer et à participer à l'essai ; d'autres exemples de telles conditions incluraient l'hypertension instable ou non contrôlée, l'angor instable, l'infarctus du myocarde (IM) ou l'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
4. Nécessite un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude doit être une CE.
5. N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure sans infection détectable significative.
6. Diathèse hémorragique due à des conditions médicales sous-jacentes ou à l'utilisation de médicaments anticoagulants qui ne peuvent pas être inversés par un traitement médical.

7. Tumeurs situées à proximité d'une voie respiratoire, d'un vaisseau sanguin majeur ou de la moelle épinière, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient provoquer une occlusion, une compression ou une érosion des structures vitales.

   Traitement antérieur/concomitant

8. Les participants qui ont déjà été traités avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire doivent avoir terminé leur dernière dose au moins 21 jours avant le jour 1, tant qu'il existe une progression démontrée de la maladie pendant ou après le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

9. Participants nécessitant des traitements interdits (c'est-à-dire une pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour le traitement d'une tumeur maligne).

   Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

10. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.

11. Participants ayant reçu un vaccin vivant ou inactivé dans les 4 semaines suivant le premier jour du traitement IVX037 prévu.

    Évaluations diagnostiques

12. Participant présentant des métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) du SNC. .
13. Le participant a des antécédents connus de VIH
14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

16. Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'investigateur traitant.

    Autres exclusions

17. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.