Studio di IVX037 intratumorale in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

1.1. Criterio di inclusione

1. Adenocarcinoma del colon-retto, gastrico/gastroesofageo o carcinoma ovarico avanzato, confermato istologicamente, che è progredito o non è idoneo per le terapie sistemiche standard di cura. I partecipanti con cancro del colon-retto devono avere un tumore primario o una biopsia di un tumore metastatico che ha dimostrato di mancare di instabilità dei microsatelliti (mediante PCR) o di avere una normale espressione di enzimi di riparazione del mismatch (mediante immunoistochimica). Cioè, un tumore mCRC abile nella riparazione della mancata corrispondenza.

2. Almeno un tumore iniettabile che soddisfi i criteri RECIST1.1 per essere designato come lesione target e che sia:

   1. una lesione epatica ≥ 2 cm e ≤ 8 cm alla TC o alla RM basale e idonea per l'iniezione sotto guida TC o ecografica, e ha un volume tumorale stimato < 1/3 del volume del fegato basato sulla TC o RM e nessuna singola metastasi lesione > 8 cm, o
   2. Almeno due tumori costituiti da un linfonodo misurabile, cioè con un diametro dell'asse corto (SAD) ≥ 15 mm e/o altro tumore solido con un diametro longitudinale ≥ 10 mm.
3. Fase 1a alla dose MTD: quindici (15) partecipanti (5 per ogni tipo di tumore) devono fornire una biopsia (ago centrale, calibro minimo 18) il giorno 1 e il giorno 15.
4. ECOG 0 o 1.
5. Ha un'adeguata funzione d'organo definita nel protocollo.
6. Maschio o femmina dai 18 agli 85 anni.
7. Deve astenersi dalle attività o utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati per la durata dello studio come definito nel protocollo.
8. Consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
10. Aspettativa di vita > 6 mesi.

1.2. Criteri di esclusione Condizioni mediche

1. Candidato a chirurgia epatica o terapia locoregionale per lesioni epatiche con intento curativo o richiede altra terapia antitumorale sistemica.
2. Ascite clinicamente significativa (grado ≥2).
3. Altre malattie concomitanti non controllate, comprese malattie mentali o abuso di sostanze, che possono interferire con la capacità del soggetto di collaborare e partecipare allo studio; altri esempi di tali condizioni includerebbero ipertensione instabile o incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
4. Richiede un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa.
6. Diatesi emorragica dovuta a condizioni mediche sottostanti o all'uso di farmaci anticoagulanti che non possono essere annullati dal trattamento medico.

7. Tumori che si trovano vicino a vie aeree, vasi sanguigni importanti o midollo spinale, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare occlusione, compressione o erosione delle strutture vitali.

   Terapia precedente/concomitante

8. I partecipanti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore del checkpoint immunitario devono aver completato la loro ultima dose almeno 21 giorni prima del giorno 1, a condizione che sia stata dimostrata una malattia progressiva durante o dopo la terapia con inibitore del checkpoint immunitario.

9. - Partecipanti che richiedono trattamenti proibiti (ad esempio, farmacoterapia antitumorale non specificata dal protocollo, chirurgia o radioterapia per il trattamento della neoplasia).

   Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

10. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

11. - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo o inattivato entro 4 settimane dal primo giorno del trattamento IVX037 pianificato.

    Valutazioni diagnostiche

12. Partecipante con metastasi del SNC attive (cioè sintomatiche o in crescita). .
13. Il partecipante ha una storia nota di HIV
14. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

16. Una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, in il parere del ricercatore curante.

    Altre esclusioni

17. Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.