Studie intratumorální IVX037 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

1.1. Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený pokročilý kolorektální, žaludeční/gastroezofageální adenokarcinom nebo ovariální karcinom, který progredoval nebo není vhodný pro standardní systémovou léčbu. Účastníci s kolorektálním karcinomem musí mít buď primární nádor, nebo biopsii metastatického nádoru, u kterého se prokázalo, že postrádá mikrosatelitní nestabilitu (pomocí PCR) nebo má normální expresi enzymů opravy chybného párování (imunohistochemicky). To znamená, že mCRC nádor schopný opravit nesoulad.

2. Alespoň jeden injekční nádor, který splňuje kritéria RECIST1.1, aby byl označen jako cílová léze, a je:

   1. jaterní léze ≥ 2 cm a ≤ 8 cm na základním CT vyšetření nebo MRI a vhodná pro injekci pod CT nebo ultrazvukovou kontrolou a má odhadovaný objem nádoru < 1/3 objemu jater na základě zobrazení CT nebo MRI a bez jediného metastáze léze > 8 cm, popř
   2. Alespoň dva nádory sestávající z měřitelné lymfatické uzliny, tj. s průměrem krátké osy (SAD) ≥ 15 mm a/nebo jiný solidní nádor s podélným průměrem ≥ 10 mm.
3. Fáze 1a při dávce MTD: Patnáct (15) účastníků (5 z každého typu nádoru) musí poskytnout biopsii (jádrová jehla, minimálně 18 gauge) v den 1 a den 15.
4. ECOG 0 nebo 1.
5. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou v protokolu.
6. Muž nebo žena ve věku 18 až 85 let.
7. Musí se zdržet aktivit nebo používat správné metody antikoncepce po dobu trvání studie, jak je definováno v protokolu.
8. Písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
9. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

1.2. Kritéria vyloučení Zdravotní stav

1. Kandidát na jaterní chirurgii nebo lokoregionální terapii jaterních lézí s kurativním záměrem nebo vyžaduje jinou systémovou protinádorovou terapii.
2. Klinicky významný ascites (stupeň ≥2).
3. Jiné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které může narušovat schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se hodnocení; další příklady takových stavů zahrnují nestabilní nebo nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (MI) nebo cerebrovaskulární příhodu (CVA) během 6 měsíců od vstupu do studie.
4. Vyžaduje kontinuální systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce.
6. Krvácavá diatéza způsobená základními zdravotními stavy nebo užíváním antikoagulačních léků, které nelze zvrátit lékařskou léčbou.

7. Nádory, které leží v blízkosti dýchacích cest, velkých krevních cév nebo míchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly způsobit okluzi, kompresi nebo erozi vitálních struktur.

   Předcházející/souběžná terapie

8. Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému, musí podat poslední dávku alespoň 21 dní před 1. dnem, pokud je během léčby inhibitorem kontrolního bodu imunitního nebo po ní prokázáno progresivní onemocnění.

9. Účastníci, kteří vyžadují zakázanou léčbu (tj. neprotokolově nespecifikovanou protirakovinnou farmakoterapii, chirurgický zákrok nebo radioterapii pro léčbu zhoubných nádorů).

   Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

10. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.

11. Účastníci, kteří dostali živou nebo inaktivovanou vakcínu do 4 týdnů od prvního dne plánované léčby IVX037.

    Diagnostická hodnocení

12. Účastník s aktivními (tj. symptomatickými nebo rostoucími) metastázami do CNS. .
13. Účastník má známou historii HIV
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
15. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

16. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.

    Další výluky

17. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.