Studie av intratumoral IVX037 hos patienter med avancerade eller metastatiska solida tumörer

1.1. Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad avancerad kolorektal, gastriskt/gastroesofagealt adenokarcinom eller äggstockscancer som har utvecklats eller inte är lämplig för systemisk standardbehandling. Deltagare med kolorektal cancer måste ha antingen en primär tumör eller en biopsi av en metastaserande tumör som har visat sig sakna mikrosatellitinstabilitet (genom PCR) eller ha normalt uttryck av felmatchningsreparationsenzymer (genom immunhistokemi). Det vill säga en mCRC-tumör som är skicklig att reparera.

2. Minst en injicerbar tumör som uppfyller RECIST1.1-kriterierna för att betecknas som en målskada och är:

   1. en leverskada ≥ 2 cm och ≤ 8 cm vid baslinje CT-skanning eller MRT och lämplig för injektion under CT- eller ultraljudsledning, och har en uppskattad tumörvolym < 1/3 av levervolymen baserat på CT- eller MRT-avbildning, och ingen enskild metastaser lesion > 8 cm, eller
   2. Minst två tumörer bestående av en mätbar lymfkörtel, d.v.s. med en kortaxeldiameter (SAD) på ≥ 15 mm och/eller annan solid tumör med en longitudinell diameter ≥ 10 mm.
3. Fas 1a vid MTD-dos: Femton (15) deltagare (5 av varje tumörtyp) måste ge en biopsi (kärnanål, minst 18 gauge) på dag 1 och dag 15.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Har adekvat organfunktion definierad i protokollet.
6. Man eller kvinna 18 till 85 år.
7. Måste avstå från aktiviteter eller använda lämpliga preventivmetoder under studiens varaktighet enligt definitionen i protokollet.
8. Skriftligt, informerat samtycke innan initiering av några studieprocedurer.
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin.
10. Förväntad livslängd > 6 månader.

1.2. Uteslutningskriterier Medicinska tillstånd

1. Kandidat för leverkirurgi eller lokoregional terapi för leverskador med kurativ avsikt eller kräver annan systemisk anti-cancerterapi.
2. Kliniskt signifikant ascites (Grad ≥2).
3. Annan samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som kan störa försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i rättegången; andra exempel på sådana tillstånd skulle inkludera instabil eller okontrollerad hypertoni, instabil angina, myokardinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader från studiestart.
4. Kräver kontinuerlig systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen bör vara en EC.
5. Har inte återhämtat sig helt från några effekter av större operation utan betydande påvisbar infektion.
6. Blödande diatese på grund av underliggande medicinska tillstånd eller användning av antikoagulationsmediciner som inte kan vändas genom medicinsk behandling.

7. Tumörer som ligger nära en luftväg, större blodkärl eller ryggmärg, vilket enligt utredaren kan orsaka ocklusion, kompression eller erosion av de vitala strukturerna.

   Tidigare/Samtidig terapi

8. Deltagare som tidigare har behandlats med en immunkontrollpunktshämmare måste ha avslutat sin sista dos minst 21 dagar före dag 1, så länge som det påvisas progressiv sjukdom under eller efter behandling med immunkontrollpunktshämmare.

9. Deltagare som kräver förbjudna behandlingar (d.v.s. icke-protokollspecificerad farmakoterapi mot cancer, kirurgi eller strålbehandling för behandling av malignitet).

   Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

10. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.

11. Deltagare som har fått ett levande eller inaktiverat vaccin inom 4 veckor efter den första dagen av planerad IVX037-behandling.

    Diagnostiska bedömningar

12. Deltagare med aktiva (d.v.s. symtomatiska eller växande) CNS-metastaser. .
13. Deltagaren har en känd historia av HIV
14. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

16. En historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande.

    Andra undantag

17. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.