Estudio de intratumoral IVX037 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

1.1. Criterios de inclusión

1. Adenocarcinoma colorrectal, gástrico/gastroesofágico avanzado confirmado histológicamente o cáncer de ovario que ha progresado o no es adecuado para las terapias sistémicas estándar de atención. Los participantes con cáncer colorrectal deben tener un tumor primario o una biopsia de un tumor metastásico que se haya demostrado que carece de inestabilidad de microsatélites (mediante PCR) o que tiene una expresión normal de enzimas reparadoras de errores de emparejamiento (mediante inmunohistoquímica). Es decir, un tumor de CCRm competente en la reparación de desajustes.

2. Al menos un tumor inyectable que cumpla con los criterios RECIST1.1 para ser designado como lesión diana y sea:

   1. una lesión hepática ≥ 2 cm y ≤ 8 cm en una tomografía computarizada o una resonancia magnética basales y adecuada para inyección guiada por tomografía computarizada o ecografía, y tiene un volumen tumoral estimado < 1/3 del volumen hepático basado en imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética, y no presenta metástasis única lesión > 8 cm, o
   2. Al menos dos tumores que consisten en un ganglio linfático medible, es decir, con un diámetro del eje corto (SAD) de ≥ 15 mm y/u otro tumor sólido con un diámetro longitudinal ≥ 10 mm.
3. Fase 1a en dosis MTD: Quince (15) participantes (5 de cada tipo de tumor) deben proporcionar una biopsia (aguja central, calibre mínimo 18) el día 1 y el día 15.
4. ECOG 0 o 1.
5. Tiene una función orgánica adecuada definida en el protocolo.
6. Hombre o mujer de 18 a 85 años de edad.
7. Debe abstenerse de actividades o utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio, tal como se define en el protocolo.
8. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
9. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
10. Esperanza de vida > 6 meses.

1.2. Criterios de exclusión Condiciones médicas

1. Candidato a cirugía hepática o terapia locorregional por lesiones hepáticas con intención curativa o requiere otra terapia sistémica anticancerígena.
2. Ascitis clínicamente significativa (Grado ≥2).
3. Otras enfermedades concurrentes no controladas, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que pueden interferir con la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el ensayo; otros ejemplos de tales condiciones incluirían hipertensión inestable o no controlada, angina inestable, infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
4. Requiere tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. El tratamiento debe ser un CE.
5. No se ha recuperado completamente de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa.
6. Diátesis hemorrágica debida a condiciones médicas subyacentes o al uso de medicamentos anticoagulantes que no se pueden revertir con tratamiento médico.

7. Tumores que yacen cerca de una vía aérea, un vaso sanguíneo importante o la médula espinal que, en opinión del investigador, podrían causar oclusión, compresión o erosión de las estructuras vitales.

   Terapia previa/concomitante

8. Los participantes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor del punto de control inmunitario deben haber completado su última dosis al menos 21 días antes del Día 1, siempre que se demuestre una enfermedad progresiva durante o después de la terapia con el inhibidor del punto de control inmunitario.

9. Participantes que requieren tratamientos prohibidos (es decir, farmacoterapia, cirugía o radioterapia contra el cáncer no especificados en el protocolo para el tratamiento de neoplasias malignas).

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

10. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.

11. Participantes que hayan recibido una vacuna viva o inactivada dentro de las 4 semanas del primer día del tratamiento planificado con IVX037.

    Evaluaciones de diagnóstico

12. Participante con metástasis del SNC activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento). .
13. El participante tiene antecedentes conocidos de VIH.
14. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
15. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

16. Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante.

    Otras exclusiones

17. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.