CART-38 aikuisilla AML- ja MM-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.

2. Potilailla on oltava jokin seuraavista diagnooseista:

   a. Kohortti A: Akuutti myelooinen leukemia (AML), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: i. Potilaat, joilla on toinen tai suurempi relapsi, joka määritellään myelooisen leukemian virtaussytometrisenä vahvistuksena vähintään 0,1 % toisen dokumentoidun täydellisen remission jälkeen; TAI ii. Potilaat, joilla on havaittavissa oleva sairaus allogeenisen elinsiirron jälkeen ja joiden myelooisen leukemian virtaussytometrinen vahvistus (MRD) on vähintään 0,1 %; TAI iii. Potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus, joka määritellään jatkuvaksi luuytimen häiriöksi, johon liittyy > 5 % blasteja kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen potilailla, jotka saivat alkuvaiheen, tai > 5 % luuytimen blastihoidosta yhden reinduktiokemoterapiajakson jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet uusiutumisen aiemmin saavutettuaan täydellinen remissio.

   b. Kohortti B: Relapsoitunut/refraktorinen multippeli myelooma (MM) IMWG 2016 -kriteerien99 mukaan, joka täyttää seuraavat ehdot: i. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus ≥ 3 hoitojakson jälkeen sen varmistamiseksi, että potilas on altistunut ≥ 1 IMiD®:lle, ≥ 1 proteasomin estäjälle ja daratumumabille; missä refraktaarinen MM määritellään alle osittaisen vasteen saavuttamiseksi (< PR ≥ 2 syklin jälkeen) ja uusiutunut MM edellyttää, että potilaat ovat ≤ 12 kuukautta edellisen hoito-ohjelman viimeisestä annoksesta uusiutumisen varmistumiseen) ii. Potilailla on myös oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl; 2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia; 3. Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys; mukana oleva FLC-taso ≥ 100 mg/l edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on epänormaali; 4. ≥ 30 % klonaalisia plasmasoluja luuytimen aspiraatti- tai biopsianäytteessä; 5. Mitattavissa olevat plasmasytoomat, joiden poikkileikkaushalkaisija on > 2 cm.

3. Vain AML: CD38:n ilmentymisen dokumentointi leukeemisissa blasteissa virtauksen tai immunohistokemian (IHC) avulla. Tulokset on vahvistettava viimeisen dokumentoidun uusiutumisen jälkeen ja minkä tahansa CD38-ohjatun hoidon jälkeen (jos mahdollista).

4. Vahvistettu solujen saatavuus pelastussiirtoa varten terapeuttisena varavaihtoehtona seuraavasti:

1. Kohortti A (AML): Potilailla on oltava saatavilla sopiva kantasoluluovuttaja, joka voi luovuttaa soluja, jos potilaan on läpäistävä allogeeninen HSCT. Luovuttaja voi olla yhteensopiva tai epäsopiva, ja se on todettava sopivaksi laitoksen vakiokriteerien mukaan; luovuttajilla on oltava täydellinen hyväksyntä voidakseen toimia luovuttajana.

2. Kohortti B (MM): Aiemmin kerätyt autologiset kantasolut > 2 x 106/kg CD34+-solua.

   5. Potilaiden on oltava yli 3 kuukautta aiemmasta autologisesta siirrosta ja yli 6 kuukautta alloASCT:stä. Potilailla, joilla on havaittavissa oleva sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n jälkeen, ei saa olla aktiivista GVHD:tä tai heillä ei saa olla jatkuvaa immunosuppressiota.

   6. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

a. Kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x normaalialueen yläraja c. Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤3,0 mg/dl) d. Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssihappi > 92 % huoneilmasta esim. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA

7. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1. 8. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake 9. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
2. Mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon infektio
3. Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus, joka lääkäri-tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.
4. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
5. Potilaat, joilla on tunnettu somaattinen JAK2 V617F -mutaatio PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
6. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa.
7. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
8. Aktiivinen keskushermostosairaus. Potilaat, joilla on ollut keskushermostohäiriöitä ja jotka on hoidettu onnistuneesti, ovat kelpoisia. Ylimääräisiä keskushermostotutkimuksia, kuten lannepunktio ja/tai aivokuvaus, vaaditaan kelpoisuuden saavuttamiseksi vain, jos koehenkilöllä on merkkejä/oireita keskushermoston vaikutuksesta.
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
10. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, joka ei liity heidän syöpäänsä tai aiempaan syöpähoitoon.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.
12. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).