CART-38 hos vuxna AML- och MM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ålder ≥ 18 år.

2. Patienter måste ha en av följande diagnoser:

   a. Kohort A: Akut myeloid leukemi (AML) som uppfyller ett av följande kriterier: i. Patienter med andra eller större återfall definieras som flödescytometrisk bekräftelse av myeloid leukemi på minst 0,1 % efter andra dokumenterade fullständig remission; ELLER ii. Patienter med detekterbar sjukdom efter allogen transplantation med flödescytometrisk bekräftelse (MRD) av myeloid leukemi på minst 0,1 %; ELLER iii. Patienter med refraktär sjukdom definierad som ihållande benmärgspåverkan med >5 % blaster efter två kurer av induktionskemoterapi för patienter vid initial presentation eller >5 % benmärgsblaster efter en kur av återinduktion av kemoterapi för patienter som har återfall efter att tidigare uppnått en fullständig eftergift.

   b. Kohort B: Återfall/refraktärt multipelt myelom (MM) enligt IMWG 2016 kriterier99 som uppfyller följande villkor: i. Återfall/refraktär sjukdom efter att ha fått ≥ 3 behandlingslinjer, för att säkerställa att patienten har exponerats för ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 proteasomhämmare och daratumumab; där refraktär MM definieras som uppnåendet av mindre än ett partiellt svar (< PR efter ≥ 2 cykler) och återfall av MM kräver att patienter är ≤ 12 månader från den sista dosen av sin tidigare behandlingsregim till bekräftelse av återfall) ii. Patienter måste också ha en mätbar sjukdom som definieras av något av följande:

1. Serum M-protein > 0,5 g/dL; 2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar; 3. Serumfri lätt kedja (FLC) analys; involverad FLC-nivå ≥ 100 mg/L förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt; 4. ≥ 30 % klonala plasmaceller i benmärgsaspiratet eller biopsiprovet; 5. Mätbara plasmacytom > 2 cm i tvärsnittsdiameter.

3. Endast AML: Dokumentation av CD38-uttryck på leukemiblaster genom flöde eller immunhistokemi (IHC). Resultaten måste bekräftas efter senast dokumenterade återfall och efter eventuell CD38-inriktad terapi (om tillämpligt).

4. Bekräftad tillgänglighet av celler för en räddningstransplantation som ett terapeutiskt alternativ enligt följande:

1. Kohort A (AML): Patienterna måste ha en lämplig stamcellsdonator tillgänglig som kan donera celler i händelse av att patienten behöver genomgå en allogen HSCT. Donator kan vara matchad eller felmatchad och måste befinnas vara lämplig enligt institutionens standardkriterier; givare måste vara fullständigt godkända för att fortsätta som givare.

2. Kohort B (MM): Tidigare skördade autologa stamceller > 2x106/kg CD34+-celler.

   5. Patienterna måste vara > 3 månader från tidigare autolog transplantation och > 6 månader från alloASCT. Patienter med detekterbar sjukdom efter tidigare allogen SCT får inte ha aktiv GVHD eller ha pågående immunsuppressionsbehov.

   6. Adekvat organfunktion definierad som:

a. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller kreatininclearance > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x övre gräns för normalområdet c. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyre > 92 % på rumsluften e. Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekräftad av ECHO/MUGA

7. ECOG-prestandastatus som är antingen 0 eller 1. 8. Undertecknat formulär för informerat samtycke 9. Ämnen med reproduktionspotential måste acceptera att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
2. Alla aktiva, okontrollerade infektioner
3. Allvarlig, aktiv komorbiditet som enligt läkarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie.
4. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
5. Patienter med känd somatisk JAK2 V617F-mutation genom PCR eller nästa generations sekvensering.
6. Aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk terapi.
7. Beroende av systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel.
8. Aktiv CNS-sjukdom. Patienter med en historia av CNS-engagemang som framgångsrikt behandlats är berättigade. Ytterligare CNS-tester såsom en lumbalpunktion och/eller hjärnavbildning krävs endast för berättigande om en patient upplever tecken/symtom på CNS-inblandning.
9. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
10. Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet, och som inte är relaterad till deras cancer eller tidigare cancerbehandling.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att exkluderas.
12. Känd historia av allergi eller överkänslighet mot studiehjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).