CART-38 en pacientes adultos con AML y MM

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años.

2. Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos:

   a. Cohorte A: Leucemia mieloide aguda (AML) que cumple con uno de los siguientes criterios: i. Pacientes con una segunda o mayor recaída definida como confirmación por citometría de flujo de leucemia mieloide de al menos 0,1 % después de la segunda remisión completa documentada; O ii. Pacientes con enfermedad detectable después de un trasplante alogénico con confirmación por citometría de flujo (MRD) de leucemia mieloide de al menos 0,1 %; O iii. Pacientes con enfermedad refractaria definida como afectación persistente de la médula ósea con > 5 % de blastos después de dos ciclos de quimioterapia de inducción para pacientes en la presentación inicial o > 5 % de blastos en la médula ósea después de un ciclo de quimioterapia de reinducción para pacientes que han recaído después de lograr previamente un remisión completa.

   b. Cohorte B: Mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario según los criterios IMWG 201699 que cumple con las siguientes condiciones: i. Enfermedad recidivante/refractaria después de recibir ≥ 3 líneas de terapia, para garantizar que el paciente haya estado expuesto a ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inhibidor del proteasoma y daratumumab; donde el MM refractario se define como el logro de menos de una respuesta parcial (< PR después de ≥ 2 ciclos) y el MM recidivante requiere que los pacientes hayan pasado ≤ 12 meses desde la última dosis de su régimen de tratamiento previo hasta la confirmación de la recaída) ii. Los pacientes también deben tener una enfermedad medible definida por uno de los siguientes:

1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL; 2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas; 3. Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero; nivel de CLL implicado ≥ 100 mg/l siempre que la relación de CLL sérica sea anormal; 4. ≥ 30 % de células plasmáticas clonales en la muestra de aspirado o biopsia de médula ósea; 5. Plasmocitomas medibles > 2 cm de diámetro transversal.

3. Solo AML: Documentación de la expresión de CD38 en blastos leucémicos por flujo o por inmunohistoquímica (IHC). Los resultados deben confirmarse después de la última recaída documentada y después de cualquier terapia dirigida por CD38 (si corresponde).

4. Disponibilidad confirmada de células para un trasplante de rescate como opción terapéutica de respaldo de la siguiente manera:

1. Cohorte A (AML): los pacientes deben tener disponible un donante de células madre adecuado que pueda donar células en caso de que el sujeto necesite someterse a un HSCT alogénico. El donante puede coincidir o no coincidir y debe considerarse adecuado de acuerdo con los criterios estándar de la institución; los donantes deben estar totalmente autorizados para proceder como donantes.

2. Cohorte B (MM): Células madre autólogas recolectadas previamente > 2x106/kg de células CD34+.

   5. Los pacientes deben tener > 3 meses desde el trasplante autólogo previo y > 6 meses desde el alloASCT. Los pacientes con enfermedad detectable después de un SCT alogénico previo no deben tener EICH activa ni requisitos continuos de inmunosupresión.

   6. Función adecuada del órgano definida como:

a. Creatinina ≤ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5 veces el límite superior del rango normal c. Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl) d. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente e. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA

7. Estado funcional de ECOG que es 0 o 1. 8. Formulario de consentimiento informado firmado 9. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa
2. Cualquier infección activa no controlada
3. Comorbilidad grave y activa que, en opinión del médico-investigador, impediría la participación en este estudio.
4. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association
5. Pacientes con mutación somática JAK2 V617F conocida por PCR o secuenciación de próxima generación.
6. EICH aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
7. Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
8. Enfermedad activa del SNC. Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC que se trataron con éxito son elegibles. Las pruebas adicionales del SNC, como una punción lumbar y/o imágenes cerebrales, solo se requieren para la elegibilidad si un sujeto experimenta signos/síntomas de compromiso del SNC.
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
10. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central y que no esté relacionada con su cáncer o tratamiento oncológico previo.
11. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).
12. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).