CART-38 u dospělých pacientů s AML a MM

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.

2. Pacienti musí mít jednu z následujících diagnóz: s:

   A. Kohorta A: Akutní myeloidní leukémie (AML), která splňuje jedno z následujících kritérií: i. Pacienti s druhým nebo větším relapsem definovaným jako potvrzení myeloidní leukémie průtokovou cytometrií alespoň 0,1 % po druhé dokumentované kompletní remisi; NEBO ii. Pacienti s detekovatelným onemocněním po alogenní transplantaci s potvrzením průtokové cytometrie (MRD) myeloidní leukémie alespoň 0,1 %; NEBO iii. Pacienti s refrakterním onemocněním definovaným jako přetrvávající postižení kostní dřeně s > 5 % blasty po dvou cyklech indukční chemoterapie u pacientů v počáteční fázi nebo > 5 % blastů v kostní dřeni po jednom cyklu reindukční chemoterapie u pacientů, u kterých došlo k relapsu po předchozím dosažení kompletní remise.

   b. Kohorta B: Recidivující/refrakterní mnohočetný myelom (MM) podle kritérií IMWG 201699, který splňuje následující podmínky: i. Recidivující/refrakterní onemocnění po podání ≥ 3 linií terapie, aby bylo zajištěno, že pacient byl vystaven ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inhibitoru proteazomu a daratumumab; kde refrakterní MM je definován jako dosažení méně než částečné odpovědi (< PR po ≥ 2 cyklech) a relabující MM vyžaduje, aby pacienti byli ≤ 12 měsíců od poslední dávky jejich předchozího léčebného režimu do potvrzení relapsu) ii. Pacienti musí mít také měřitelné onemocnění definované jedním z následujících:

1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl; 2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin; 3. Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru; hladina FLC ≥ 100 mg/l za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální; 4. ≥ 30 % klonálních plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně nebo ve vzorku biopsie; 5. Měřitelné plazmocytomy o průměru > 2 cm.

3. Pouze AML: Dokumentace exprese CD38 na leukemických blastech průtokem nebo imunohistochemií (IHC). Výsledky musí být potvrzeny po posledním zdokumentovaném relapsu a po jakékoli terapii zaměřené na CD38 (pokud existuje).

4. Potvrzená dostupnost buněk pro záchranný transplantát jako terapeutická záložní možnost takto:

1. Kohorta A (AML): Pacienti musí mít k dispozici vhodného dárce kmenových buněk, který může darovat buňky v případě, že subjekt potřebuje podstoupit alogenní HSCT. Dárce může být shodný nebo neshodný a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce; dárci musí být plně prověřeni, aby mohli pokračovat jako dárce.

2. Kohorta B (MM): Dříve odebrané autologní kmenové buňky > 2x106/kg CD34+ buněk.

   5. Pacienti musí být > 3 měsíce od předchozí autologní transplantace a > 6 měsíců od alloASCT. Pacienti s detekovatelným onemocněním po předchozí alogenní SCT nesmí mít aktivní GVHD nebo mít pokračující požadavky na imunosupresi.

   6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

A. kreatinin ≤ 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 30 ml/min b. c. ALT/AST ≤ 5x horní hranice normálního rozmezí. přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤ 3,0 mg/dl) d. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti e. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA

7. Stav výkonnosti podle ECOG, který je buď 0 nebo 1. 8. Podepsaný formulář informovaného souhlasu 9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
2. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce
3. Závažná aktivní komorbidita, která by podle názoru lékaře-zkoušejícího vylučovala účast v této studii.
4. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
5. Pacienti se známou somatickou mutací JAK2 V617F pomocí PCR nebo sekvenování nové generace.
6. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu.
7. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivních lécích. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
8. Aktivní onemocnění CNS. Vhodné jsou pacienti s anamnézou postižení CNS, která byla úspěšně léčena. Dodatečné testování CNS, jako je lumbální punkce a/nebo zobrazení mozku, je vyžadováno pro způsobilost pouze v případě, že subjekt pociťuje známky/symptomy postižení CNS.
9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
10. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém a nesouvisejících s jejich rakovinou nebo předchozí léčbou rakoviny.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.
12. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a dextran 40).