CART-38 hos voksne AML- og MM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.

2. Patienter skal have en af ​​følgende diagnoser:

   en. Kohorte A: Akut myeloid leukæmi (AML), som opfylder et af følgende kriterier: i. Patienter med andet eller større tilbagefald defineret som flowcytometrisk bekræftelse af myeloid leukæmi på mindst 0,1 % efter anden dokumenteret fuldstændig remission; ELLER ii. Patienter med påviselig sygdom post-allogen transplantation med flowcytometrisk bekræftelse (MRD) af myeloid leukæmi på mindst 0,1 %; ELLER iii. Patienter med refraktær sygdom defineret som vedvarende knoglemarvsinvolvering med > 5 % blaster efter to forløb med induktionskemoterapi til patienter ved den indledende præsentation eller > 5 % knoglemarvsblaster efter ét forløb med re-induktionskemoterapi til patienter, der har fået tilbagefald efter tidligere at have opnået en fuldstændig remission.

   b. Kohorte B: Recidiverende/refraktær myelomatose (MM) i henhold til IMWG 2016 kriterier99, som opfylder følgende betingelser: i. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter at have modtaget ≥ 3 behandlingslinjer for at sikre, at patienten er blevet eksponeret for ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 proteasomhæmmer og daratumumab; hvor refraktær MM er defineret som opnåelse af mindre end et delvist respons (< PR efter ≥ 2 cyklusser), og recidiverende MM kræver, at patienter er ≤ 12 måneder fra sidste dosis af deres tidligere behandlingsregime til bekræftelse af tilbagefald) ii. Patienter skal også have målbar sygdom som defineret ved en af ​​følgende:

1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL; 2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer; 3. Serumfri let kæde (FLC) assay; involveret FLC-niveau ≥ 100 mg/L forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt; 4. ≥ 30 % klonale plasmaceller i knoglemarvsaspirat- eller biopsiprøven; 5. Målbare plasmacytomer > 2 cm i tværsnitsdiameter.

3. Kun AML: Dokumentation af CD38-ekspression på leukæmi-blaster ved flow eller ved immunhistokemi (IHC). Resultater skal bekræftes efter sidste dokumenterede tilbagefald og efter enhver CD38-rettet behandling (hvis relevant).

4. Bekræftet tilgængelighed af celler til en redningstransplantation som en terapeutisk backup-mulighed som følger:

1. Kohorte A (AML): Patienter skal have en egnet stamcelledonor til rådighed, som kan donere celler i tilfælde af, at forsøgspersonen skal gennemgå en allogen HSCT. Donor kan være matchet eller mismatchet og skal findes at være egnet i henhold til institutionens standardkriterier; donorer skal være fuldt godkendte for at fortsætte som donor.

2. Kohorte B (MM): Tidligere høstede autologe stamceller > 2x106/kg CD34+-celler.

   5. Patienterne skal være > 3 måneder fra tidligere autolog transplantation og > 6 måneder fra alloASCT. Patienter med påviselig sygdom efter tidligere allogen SCT må ikke have aktiv GVHD eller have igangværende immunsuppressionskrav.

   6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

en. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller kreatininclearance > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x øvre grænse for normalområdet c. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft f. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA

7. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1. 8. Underskrevet informeret samtykkeformular 9. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
2. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion
3. Alvorlig, aktiv komorbiditet, som efter lægens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
4. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification
5. Patienter med kendt somatisk JAK2 V617F-mutation ved PCR eller næste generations sekventering.
6. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi.
7. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
8. Aktiv CNS sygdom. Patienter med en historie med CNS-involvering, som er blevet behandlet med succes, er kvalificerede. Yderligere CNS-test såsom lumbalpunktur og/eller hjernebilleddannelse er kun påkrævet for at være berettiget, hvis en person oplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, og som ikke er relateret til deres kræft eller tidligere kræftbehandling.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
12. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).