CART-38 felnőtt AML és MM betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek életkora ≥ 18 év.

2. A betegeknek az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkezniük:

   a. A kohorsz: Akut myeloid leukémia (AML), amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének: i. Második vagy nagyobb relapszusban szenvedő betegek, mint a mieloid leukémia legalább 0,1%-os áramlási citometrikus megerősítése a második dokumentált teljes remisszió után; VAGY ii. Posztallogén transzplantációt követően kimutatható betegségben szenvedő betegek, akiknél a mieloid leukémia áramlási citometrikus megerősítése (MRD) legalább 0,1%; VAGY iii. Refrakter betegségben szenvedő betegek, akiknél tartós csontvelő-érintettség, több mint 5%-os blasztok után két indukciós kemoterápiás kúra után, vagy több mint 5%-os csontvelő-blasztban szenvedő betegek egy újraindukciós kemoterápiás kúra után olyan betegeknél, akiknél a korábban elért vérzés után visszaestek. teljes remisszió.

   b. B kohorsz: Relapszusos/refrakter myeloma multiplex (MM) az IMWG 2016 kritériumai szerint99, amely megfelel a következő feltételeknek: i. Relapszusos/refrakter betegség ≥ 3 sor terápia után, annak biztosítása érdekében, hogy a beteg ≥ 1 IMiD®-nek, ≥ 1 proteaszóma inhibitornak és daratumumabnak volt kitéve; ahol a refrakter MM a részlegesnél kisebb válasz eléréseként van meghatározva (< PR ≥ 2 ciklus után), és a relapszusos MM esetén a betegeknek ≤ 12 hónapnak kell eltelniük az előző kezelési rend utolsó adagjától a relapszus megerősítéséig) ii. A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük a következők egyike szerint:

1. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl; 2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra; 3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat; érintett FLC-szint ≥ 100 mg/l, feltéve, hogy a szérum FLC-arány abnormális; 4. ≥ 30% klonális plazmasejtek a csontvelő-aspirátumban vagy biopsziás mintában; 5. Mérhető plazmacitómák > 2 cm keresztmetszeti átmérőjű.

3. Csak AML: A CD38 expressziójának dokumentálása leukémiás blasztokon áramlással vagy immunhisztokémiával (IHC). Az eredményeket meg kell erősíteni az utolsó dokumentált relapszus és bármilyen CD38-irányított terápia után (ha van ilyen).

4. Megerősített sejtek rendelkezésre állása mentőtranszplantációhoz terápiás tartalék lehetőségként, az alábbiak szerint:

1. A kohorsz (AML): A betegeknek megfelelő őssejtdonorral kell rendelkezniük, aki sejtet adhat arra az esetre, ha az alanynak allogén HSCT-n kell átesnie. A donor lehet egyező vagy nem megfelelő, és megfelelőnek kell lennie az intézmény standard kritériumai szerint; a donoroknak teljes körű felhatalmazást kell kapniuk ahhoz, hogy donorként lépjenek fel.

2. B kohorsz (MM): Korábban gyűjtött autológ őssejtek > 2x106/kg CD34+ sejt.

   5. A betegeknek > 3 hónaposnak kell lenniük az előző autológ transzplantációtól és > 6 hónapos kortól az alloASCT-től. A korábbi allogén SCT-t követően kimutatható betegségben szenvedő betegeknek nem lehet aktív GVHD-je, és nem kell folyamatosan immunszuppresszióra szorulnia.

   6. Megfelelő szervi működés a következőképpen definiálva:

a. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance > 30 ml/perc b. ALT/AST ≤ a normál tartomány felső határának 5-szöröse c. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (≤3,0 mg/dl) d. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, és a pulzus oxigénszintje > 92% a szobalevegőn e. A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve

7. ECOG teljesítmény állapota, amely 0 vagy 1. 8. Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat 9. A szaporodási potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek használatába.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C
2. Bármilyen aktív, ellenőrizetlen fertőzés
3. Súlyos, aktív társbetegség, amely az orvos-kutató véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
4. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
5. PCR-rel vagy következő generációs szekvenálással ismert szomatikus JAK2 V617F mutációval rendelkező betegek.
6. Aktív akut vagy krónikus GVHD, amely szisztémás terápiát igényel.
7. Szisztémás szteroidoktól vagy immunszuppresszánsoktól való függőség. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
8. Aktív központi idegrendszeri betegség. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében sikeresen kezelt központi idegrendszeri érintettség szerepel, jogosultak. További központi idegrendszeri vizsgálatok, például lumbálpunkció és/vagy agyi képalkotás csak akkor szükségesek a jogosultsághoz, ha az alany a központi idegrendszer érintettségére utaló jeleket/tüneteket tapasztal.
9. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy korábban diagnosztizáltak látóideggyulladást vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegséget, amely nincs összefüggésben a rákkal vagy a korábbi rákkezeléssel.
11. Aktív autoimmun betegség, amely ≥ 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
12. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival szemben (humán szérum albumin, DMSO és Dextran 40).