CART-38 em pacientes adultos com LMA e MM

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.

2. Os pacientes devem ter um dos seguintes diagnósticos:s:

   a. Coorte A: Leucemia Mielóide Aguda (LMA) que atende a um dos seguintes critérios: i. Pacientes com segunda ou maior recaída definida como confirmação por citometria de fluxo de leucemia mielóide de pelo menos 0,1% após a segunda remissão completa documentada; OU ii. Pacientes com doença detectável pós-transplante alogênico com confirmação por citometria de fluxo (MRD) de leucemia mielóide de pelo menos 0,1%; OU iii. Pacientes com doença refratária definida como envolvimento persistente da medula óssea com > 5% de blastos após dois ciclos de quimioterapia de indução para pacientes na apresentação inicial ou > 5% de blastos da medula óssea após um ciclo de quimioterapia de reindução para pacientes que tiveram recaída após alcançar anteriormente um remissão completa.

   b. Coorte B: Mieloma múltiplo (MM) recidivado/refratário de acordo com os critérios do IMWG 201699 que atende às seguintes condições: i. Doença recidivante/refratária após receber ≥ 3 linhas de terapia, para garantir que o paciente tenha sido exposto a ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inibidor de proteassoma e daratumumabe; onde MM refratário é definido como a obtenção de menos do que uma resposta parcial (< PR após ≥ 2 ciclos) e MM recidivante requer que os pacientes estejam ≤ 12 meses desde a última dose de seu regime de tratamento anterior até a confirmação da recaída) ii. Os pacientes também devem ter doença mensurável, conforme definido por um dos seguintes:

1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL; 2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas; 3. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro; nível de CLL envolvido ≥ 100 mg/L, desde que a taxa de CLL sérica seja anormal; 4. ≥ 30% de plasmócitos clonais no aspirado de medula óssea ou amostra de biópsia; 5. Plasmocitomas mensuráveis ​​> 2 cm de diâmetro transversal.

3. Apenas AML: Documentação da expressão de CD38 em blastos leucêmicos por fluxo ou por imuno-histoquímica (IHC). Os resultados devem ser confirmados após a última recaída documentada e após qualquer terapia dirigida por CD38 (se aplicável).

4. Disponibilidade confirmada de células para um transplante de resgate como uma opção terapêutica de apoio da seguinte forma:

1. Coorte A (AML): Os pacientes devem ter um doador de células-tronco adequado disponível que possa doar células no caso de o sujeito precisar se submeter a um HSCT alogênico. O doador pode ser compatível ou não e deve ser considerado adequado de acordo com os critérios padrão da instituição; os doadores devem estar totalmente liberados para continuar como doadores.

2. Coorte B (MM): Células-tronco autólogas previamente coletadas > 2x106/kg células CD34+.

   5. Os pacientes devem ter > 3 meses de transplante autólogo anterior e > 6 meses de aloASCT. Pacientes com doença detectável após SCT alogênico anterior não devem ter GVHD ativo ou ter requisitos de imunossupressão em andamento.

   6. Função adequada do órgão definida como:

a. Creatinina ≤ 2,5 mg/dl ou Clearance de creatinina > 30ml/min b. ALT/AST ≤ 5x limite superior da faixa normal c. Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl) d. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA

7. Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1. 8. Formulário de consentimento informado assinado 9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
2. Qualquer infecção ativa e descontrolada
3. Co-morbidade grave e ativa que, na opinião do médico-investigador, impediria a participação neste estudo.
4. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
5. Pacientes com mutação somática JAK2 V617F conhecida por PCR ou sequenciamento de próxima geração.
6. DECH aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
7. Dependência de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
8. Doença ativa do SNC. Pacientes com histórico de envolvimento do SNC tratados com sucesso são elegíveis. Testes adicionais do SNC, como punção lombar e/ou imagem cerebral, só são necessários para elegibilidade se um indivíduo apresentar sinais/sintomas de envolvimento do SNC.
9. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
10. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não esteja relacionada ao câncer ou tratamento anterior contra o câncer.
11. Doença autoimune ativa requerendo tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
12. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).