CART-38 u dorosłych pacjentów z AML i MM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.

2. Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań: s:

   A. Kohorta A: ostra białaczka szpikowa (AML), która spełnia jedno z następujących kryteriów: Pacjenci z drugim lub kolejnym nawrotem zdefiniowanym jako potwierdzenie cytometrii przepływowej białaczki szpikowej o co najmniej 0,1% po drugiej udokumentowanej całkowitej remisji; LUB Pacjenci z wykrywalną chorobą po przeszczepie alogenicznym z potwierdzeniem cytometrii przepływowej (MRD) białaczki szpikowej na poziomie co najmniej 0,1%; LUB iii. Pacjenci z chorobą oporną na leczenie, definiowaną jako utrzymujące się zajęcie szpiku kostnego z >5% blastów po dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z pierwotną prezentacją lub >5% blastów w szpiku kostnym po jednym cyklu ponownej chemioterapii u pacjentów, u których doszło do nawrotu po wcześniejszym osiągnięciu całkowita remisja.

   B. Kohorta B: Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi (MM) zgodnie z kryteriami IMWG 201699, który spełnia następujące warunki: Choroba nawrotowa/oporna po otrzymaniu ≥ 3 linii leczenia, aby upewnić się, że pacjent był narażony na ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inhibitor proteasomu i daratumumab; gdzie oporny na leczenie MM definiuje się jako osiągnięcie odpowiedzi mniejszej niż częściowa (< PR po ≥ 2 cyklach), a MM z nawrotem wymaga, aby u pacjenta upłynęło ≤ 12 miesięcy od ostatniej dawki poprzedniego schematu leczenia do potwierdzenia nawrotu) ii. Pacjenci muszą również mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl; 2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny; 3. Test łańcucha lekkiego wolnego od surowicy (FLC); zaangażowany poziom FLC ≥ 100 mg/l, jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy; 4. ≥ 30% klonalnych komórek plazmatycznych w próbce aspiratu lub biopsji szpiku kostnego; 5. Mierzalne plazmocytomy > 2 cm średnicy przekroju poprzecznego.

3. Tylko AML: Dokumentacja ekspresji CD38 na blastach białaczkowych metodą przepływową lub metodą immunohistochemiczną (IHC). Wyniki muszą zostać potwierdzone po ostatnim udokumentowanym nawrocie i po jakiejkolwiek terapii ukierunkowanej na CD38 (jeśli dotyczy).

4. Potwierdzona dostępność komórek do przeszczepu ratunkowego jako terapeutycznej opcji zapasowej w następujący sposób:

1. Kohorta A (AML): Pacjenci muszą mieć dostępnego odpowiedniego dawcę komórek macierzystych, który może przekazać komórki w przypadku konieczności poddania się allogenicznemu HSCT. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji; dawcy muszą być w pełni dopuszczeni do dalszego postępowania jako dawca.

2. Kohorta B (MM): wcześniej zebrane autologiczne komórki macierzyste > 2x106/kg komórek CD34+.

   5. Pacjenci muszą być > 3 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepu i > 6 miesięcy od alloASCT. Pacjenci z wykrywalną chorobą po wcześniejszym allogenicznym SCT nie mogą mieć aktywnej GVHD ani mieć ciągłych wymagań dotyczących immunosupresji.

   6. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

A. kreatynina ≤ 2,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x górna granica normy c. bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤ 3,0 mg/dl) d. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i tętno tlenowe > 92% w powietrzu pokojowym e. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA

7. Status wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1. 8. Podpisany formularz świadomej zgody 9. Osoby o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
2. Jakakolwiek aktywna, niekontrolowana infekcja
3. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, która w opinii lekarza-badacza wykluczałaby udział w tym badaniu.
4. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
5. Pacjenci ze znaną mutacją somatyczną JAK2 V617F metodą PCR lub sekwencjonowania nowej generacji.
6. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego.
7. Uzależnienie od ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
8. Aktywna choroba OUN. Kwalifikują się pacjenci z zajęciem OUN w wywiadzie, który został pomyślnie wyleczony. Dodatkowe badania ośrodkowego układu nerwowego, takie jak nakłucie lędźwiowe i/lub obrazowanie mózgu, są wymagane tylko w przypadku, gdy u pacjenta występują oznaki/objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy i niezwiązaną z nowotworem lub wcześniejszym leczeniem raka.
11. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego odpowiadającego dawce ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni.
12. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).