CART-38 у взрослых пациентов с ОМЛ и ММ

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

2. Пациенты должны иметь один из следующих диагнозов:

   а. Когорта А: Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий одному из следующих критериев: i. Пациенты со вторым или большим рецидивом, определяемым как подтверждение проточной цитометрией миелоидного лейкоза не менее 0,1% после второй документально подтвержденной полной ремиссии; ИЛИ II. Пациенты с выявляемым заболеванием после аллогенной трансплантации с проточным цитометрическим подтверждением (MRD) миелоидного лейкоза не менее 0,1%; ИЛИ III. Пациенты с рефрактерным заболеванием, определяемым как стойкое поражение костного мозга с > 5% бластов после двух курсов индукционной химиотерапии для пациентов с начальным проявлением или > 5% бластов костного мозга после одного курса реиндукционной химиотерапии для пациентов, у которых возник рецидив после ранее достигнутого полная ремиссия.

   б. Когорта B: Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (ММ) в соответствии с критериями IMWG 201699, которая соответствует следующим условиям: i. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после получения ≥ 3 линий терапии, чтобы гарантировать, что пациент подвергался воздействию ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 ингибитора протеасом и даратумумаба; где рефрактерная ММ определяется как достижение менее чем частичного ответа (< PR после ≥ 2 циклов), а для рецидива ММ требуется, чтобы пациенты прошли ≤ 12 месяцев с момента последней дозы их предыдущего режима лечения до подтверждения рецидива) ii. Пациенты также должны иметь измеримое заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

1. М-белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл; 2. М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа; 3. Анализ легких цепей без сыворотки (FLC); вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 100 мг/л при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально; 4. ≥ 30% клональных плазматических клеток в аспирате костного мозга или образце биопсии; 5. Поддающиеся измерению плазмоцитомы > 2 см в диаметре поперечного сечения.

3. Только ОМЛ: документирование экспрессии CD38 на лейкемических бластах методом протока или иммуногистохимии (ИГХ). Результаты должны быть подтверждены после последнего задокументированного рецидива и после любой терапии, направленной на CD38 (если применимо).

4. Подтвержденное наличие клеток для реанимационной трансплантации в качестве резервного терапевтического варианта следующим образом:

1. Когорта A (AML): пациенты должны иметь подходящего донора стволовых клеток, который может пожертвовать клетки в случае, если субъекту необходимо пройти аллогенную ТГСК. Донор может быть подходящим или неподходящим и должен быть признан подходящим в соответствии со стандартными критериями учреждения; доноры должны быть полностью очищены, чтобы продолжить работу в качестве донора.

2. Когорта B (MM): ранее собранные аутологичные стволовые клетки > 2x106/кг клеток CD34+.

   5. Пациентам должно быть > 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации и > 6 месяцев после аллоТСКТ. Пациенты с выявляемым заболеванием после предшествующей аллогенной ТСК не должны иметь активной РТПХ или иметь постоянную потребность в иммуносупрессии.

   6. Адекватная функция органов определяется как:

а. Креатинин ≤ 2,5 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/мин b. ALT/AST ≤ 5x верхний предел нормального диапазона c. Прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (≤3,0 мг/дл) d. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе e. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА

7. Состояние работоспособности ECOG, равное 0 или 1. 8. Подписанная форма информированного согласия. 9. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В или активный гепатит С
2. Любая активная неконтролируемая инфекция
3. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, исключает участие в этом исследовании.
4. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Пациенты с известной соматической мутацией JAK2 V617F с помощью ПЦР или секвенирования следующего поколения.
6. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии.
7. Зависимость от системных стероидов или иммунодепрессантов. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
8. Активное заболевание ЦНС. Пациенты с поражением ЦНС в анамнезе, которое было успешно вылечено, имеют право на участие. Дополнительные тесты ЦНС, такие как люмбальная пункция и/или визуализация головного мозга, требуются только для соответствия требованиям, если у субъекта наблюдаются признаки/симптомы поражения ЦНС.
9. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
10. Пациенты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему и не связанного с их раком или предшествующим лечением рака.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.
12. Известная история аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).