CART-38 bij volwassen AML- en MM-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten leeftijd ≥ 18 jaar.

2. Patiënten moeten een van de volgende diagnoses hebben:s:

   A. Cohort A: acute myeloïde leukemie (AML) die voldoet aan een van de volgende criteria: i. Patiënten met een tweede of grotere terugval gedefinieerd als flowcytometrische bevestiging van myeloïde leukemie van ten minste 0,1% na tweede gedocumenteerde volledige remissie; OF ii. Patiënten met detecteerbare ziekte na allogene transplantatie met flowcytometrische bevestiging (MRD) van myeloïde leukemie van ten minste 0,1%; OF iii. Patiënten met refractaire ziekte gedefinieerd als aanhoudende beenmergbetrokkenheid met >5% blasten na twee kuren inductiechemotherapie voor patiënten bij eerste presentatie of >5% beenmergblasten na één kuur herinductiechemotherapie voor patiënten die teruggevallen zijn nadat ze eerder een complete remissie.

   B. Cohort B: Recidiverend/refractair multipel myeloom (MM) volgens IMWG 2016-criteria99 dat voldoet aan de volgende voorwaarden: i. Recidiverende/refractaire ziekte na ontvangst van ≥ 3 therapielijnen, om er zeker van te zijn dat de patiënt is blootgesteld aan ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 proteasoomremmer en daratumumab; waarbij refractaire MM wordt gedefinieerd als het bereiken van minder dan een gedeeltelijke respons (< PR na ≥ 2 cycli) en recidiverende MM vereist dat patiënten ≤ 12 maanden verstrijken vanaf de laatste dosis van hun eerdere behandelingsregime tot bevestiging van terugval) ii. Patiënten moeten ook een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

1. Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dL; 2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur; 3. Serum vrije lichte keten (FLC) test; betrokken FLC-niveau ≥ 100 mg/L op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is; 4. ≥ 30% klonale plasmacellen in het beenmergaspiraat of biopsiemonster; 5. Meetbare plasmacytomen > 2 cm in dwarsdoorsnedediameter.

3. Alleen AML: documentatie van CD38-expressie op leukemische blasten door flow of door immunohistochemie (IHC). De resultaten moeten worden bevestigd na de laatste gedocumenteerde terugval en na elke op CD38 gerichte therapie (indien van toepassing).

4. Bevestigde beschikbaarheid van cellen voor een reddingstransplantatie als therapeutische back-upoptie als volgt:

1. Cohort A (AML): Patiënten moeten een geschikte stamceldonor beschikbaar hebben die cellen kan doneren als de proefpersoon een allogene HSCT moet ondergaan. Donor kan gematcht of mismatch zijn en moet geschikt bevonden worden volgens de standaardcriteria van de instelling; donoren moeten volledig zijn goedgekeurd om door te gaan als donor.

2. Cohort B (MM): Eerder geoogste autologe stamcellen > 2x106/kg CD34+-cellen.

   5. Patiënten moeten > 3 maanden verwijderd zijn van een eerdere autologe transplantatie en > 6 maanden verwijderd zijn van alloASCT. Patiënten met een detecteerbare ziekte na eerdere allogene SCT mogen geen actieve GVHD hebben of aanhoudende vereisten voor immunosuppressie.

   6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

A. Creatinine ≤ 2,5 mg/dl of creatinineklaring > 30 ml/min b. ALAT/AST ≤ 5x bovengrens van normaal bereik c. Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft (≤ 3,0 mg/dl) d. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht e. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA

7. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is. 8. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming 9. Proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
2. Elke actieve, ongecontroleerde infectie
3. Ernstige, actieve comorbiditeit die naar het oordeel van de arts-onderzoeker deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan.
4. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification
5. Patiënten met bekende somatische JAK2 V617F-mutatie door PCR of next generation sequencing.
6. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist.
7. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
8. Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid die met succes is behandeld, komen in aanmerking. Aanvullende CZS-testen, zoals een lumbaalpunctie en/of beeldvorming van de hersenen, zijn alleen vereist om in aanmerking te komen als een proefpersoon tekenen/symptomen van CZS-betrokkenheid ervaart.
9. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en die geen verband houdt met hun kanker of eerdere kankerbehandeling.
11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische immunosuppressieve behandeling nodig is gelijk aan ≥ 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS) worden uitgesloten.
12. Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).