CART-38 bei erwachsenen AML- und MM-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.

2. Die Patienten müssen eine der folgenden Diagnosen haben:s:

   A. Kohorte A: Akute myeloische Leukämie (AML), die eines der folgenden Kriterien erfüllt: i. Patienten mit zweitem oder größerem Rückfall, definiert als durchflusszytometrische Bestätigung einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 % nach einer zweiten dokumentierten vollständigen Remission; ODER ii. Patienten mit nachweisbarer Erkrankung nach allogener Transplantation mit durchflusszytometrischer Bestätigung (MRD) einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 %; ODER iii. Patienten mit refraktärer Erkrankung, definiert als anhaltende Knochenmarkbeteiligung mit >5 % Blasten nach zwei Zyklen Induktionschemotherapie bei Patienten bei der Erstvorstellung oder >5 % Knochenmarkblasten nach einem Zyklus Reinduktions-Chemotherapie bei Patienten mit Rückfall nach vorherigem Erreichen von a vollständige Remission.

   B. Kohorte B: Rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom (MM) gemäß IMWG-Kriterien 201699, das die folgenden Bedingungen erfüllt: i. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach Erhalt von ≥ 3 Therapielinien, um sicherzustellen, dass der Patient ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 Proteasom-Inhibitor und Daratumumab ausgesetzt war; wobei refraktäres MM definiert ist als das Erreichen von weniger als einem partiellen Ansprechen (< PR nach ≥ 2 Zyklen) und rezidivierendes MM erfordert, dass Patienten ≤ 12 Monate von der letzten Dosis ihres vorherigen Behandlungsschemas bis zur Bestätigung des Rezidivs zurückliegen müssen) ii. Die Patienten müssen auch eine messbare Krankheit haben, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert ist:

1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl; 2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; 3. Test auf freie leichte Kette (FLC) im Serum; beteiligter FLC-Spiegel ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal; 4. ≥ 30 % klonale Plasmazellen im Knochenmarkaspirat oder in der Biopsieprobe; 5. Messbare Plasmozytome > 2 cm Querschnittsdurchmesser.

3. Nur AML: Dokumentation der CD38-Expression auf leukämischen Blasten durch Durchfluss oder durch Immunhistochemie (IHC). Die Ergebnisse müssen nach dem letzten dokumentierten Rückfall und nach jeder CD38-gerichteten Therapie (falls zutreffend) bestätigt werden.

4. Bestätigte Verfügbarkeit von Zellen für eine Rettungstransplantation als therapeutische Backup-Option wie folgt:

1. Kohorte A (AML): Den Patienten muss ein geeigneter Stammzellspender zur Verfügung stehen, der Zellen spenden kann, falls sich der Proband einer allogenen HSCT unterziehen muss. Der Spender kann übereinstimmend oder nicht übereinstimmend sein und muss gemäß den Standardkriterien der Institution als geeignet befunden werden; Spender müssen vollständig freigegeben werden, um als Spender fortfahren zu können.

2. Kohorte B (MM): Zuvor gewonnene autologe Stammzellen > 2x106/kg CD34+ Zellen.

   5. Die Patienten müssen > 3 Monate von der vorherigen autologen Transplantation und > 6 Monate von der alloASCT entfernt sein. Patienten mit nachweisbarer Erkrankung nach vorheriger allogener SZT dürfen keine aktive GVHD haben oder einen anhaltenden Bedarf an Immunsuppression haben.

   6. Angemessene Organfunktion definiert als:

A. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x Obergrenze des Normalbereichs c. Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom (≤ 3,0 mg/dl) d. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % in der Raumluft e. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA

7. ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist. 8. Unterschriebene Einverständniserklärung. 9. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
2. Jede aktive, unkontrollierte Infektion
3. Schwere, aktive Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
4. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
5. Patienten mit bekannter somatischer JAK2-V617F-Mutation durch PCR oder Sequenzierung der nächsten Generation.
6. Aktive akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert.
7. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroiden und immunsuppressiven Medikamenten.
8. Aktive ZNS-Erkrankung. Patienten mit erfolgreich behandelter ZNS-Beteiligung in der Anamnese sind teilnahmeberechtigt. Zusätzliche ZNS-Tests wie eine Lumbalpunktion und/oder eine Bildgebung des Gehirns sind nur erforderlich, wenn bei einem Probanden Anzeichen/Symptome einer ZNS-Beteiligung auftreten.
9. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft und die nicht mit ihrer Krebserkrankung oder früheren Krebsbehandlung zusammenhängen.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, die ≥ 10 mg Prednison entspricht. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
12. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).