CART-38 hos voksne AML- og MM-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥ 18 år.

2. Pasienter må ha en av følgende diagnoser:

   en. Kohort A: Akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller ett av følgende kriterier: i. Pasienter med andre eller større tilbakefall definert som flowcytometrisk bekreftelse av myeloid leukemi på minst 0,1 % etter andre dokumenterte fullstendig remisjon; ELLER ii. Pasienter med påvisbar sykdom post-allogen transplantasjon med flowcytometrisk bekreftelse (MRD) av myeloid leukemi på minst 0,1 %; ELLER iii. Pasienter med refraktær sykdom definert som vedvarende benmargspåvirkning med >5 % blaster etter to kurer med induksjonskjemoterapi for pasienter ved første presentasjon eller >5 % benmargsblaster etter én kur med re-induksjonskjemoterapi for pasienter som har fått tilbakefall etter tidligere oppnåelse av en fullstendig remisjon.

   b. Kohort B: Residiverende/refraktært myelomatose (MM) i henhold til IMWG 2016 kriterier99 som oppfyller følgende betingelser: i. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter å ha mottatt ≥ 3 behandlingslinjer, for å sikre at pasienten har blitt eksponert for ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 proteasomhemmer og daratumumab; der refraktær MM er definert som oppnåelse av mindre enn en delvis respons (< PR etter ≥ 2 sykluser) og residiverende MM krever at pasienter er ≤ 12 måneder fra siste dose av sitt tidligere behandlingsregime til bekreftelse av tilbakefall) ii. Pasienter må også ha målbar sykdom som definert av ett av følgende:

1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL; 2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer; 3. Serumfri lett kjede (FLC) analyse; involvert FLC-nivå ≥ 100 mg/L forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt; 4. ≥ 30 % klonale plasmaceller i benmargsaspirat- eller biopsiprøven; 5. Målbare plasmacytomer > 2 cm i tverrsnittsdiameter.

3. Kun AML: Dokumentasjon av CD38-ekspresjon på leukemiske blaster ved flow eller ved immunhistokjemi (IHC). Resultatene må bekreftes etter siste dokumenterte tilbakefall og etter eventuell CD38-rettet behandling (hvis aktuelt).

4. Bekreftet tilgjengelighet av celler for en redningstransplantasjon som et terapeutisk reservealternativ som følger:

1. Kohort A (AML): Pasienter må ha en passende stamcelledonor tilgjengelig som kan donere celler i tilfelle pasienten må gjennomgå en allogen HSCT. Donor kan være matchet eller mismatchet og må anses å være egnet i henhold til institusjonens standardkriterier; givere må være fullstendig klarert for å fortsette som giver.

2. Kohort B (MM): Tidligere høstede autologe stamceller > 2x106/kg CD34+-celler.

   5. Pasienter må være > 3 måneder fra tidligere autolog transplantasjon og > 6 måneder fra alloASCT. Pasienter med påvisbar sykdom etter tidligere allogen SCT må ikke ha aktiv GVHD eller ha pågående krav til immunsuppresjon.

   6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

en. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller kreatininclearance > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x øvre grense for normalområdet c. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, med mindre personen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl) d. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA

7. ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1. 8. Signert informert samtykkeskjema 9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
2. Enhver aktiv, ukontrollert infeksjon
3. Alvorlig, aktiv komorbiditet som etter legens oppfatning ville utelukke deltakelse i denne studien.
4. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
5. Pasienter med kjent somatisk JAK2 V617F-mutasjon ved PCR eller neste generasjons sekvensering.
6. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk terapi.
7. Avhengighet av systemiske steroider eller immundempende medisiner. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
8. Aktiv CNS-sykdom. Pasienter med en historie med CNS-engasjement som ble vellykket behandlet er kvalifisert. Ytterligere CNS-testing som lumbalpunksjon og/eller hjerneavbildning er kun nødvendig for å være kvalifisert hvis en person opplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
10. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, og som ikke er relatert til deres kreft eller tidligere kreftbehandling.
11. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.
12. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet for studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).