CART-38 nei pazienti adulti con LMA e MM

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.

2. I pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi:

   UN. Coorte A: leucemia mieloide acuta (AML) che soddisfa uno dei seguenti criteri: i. Pazienti con una seconda o più recidiva definita come conferma citometrica a flusso di leucemia mieloide di almeno lo 0,1% dopo la seconda remissione completa documentata; O ii. Pazienti con malattia rilevabile post-trapianto allogenico con conferma citometrica a flusso (MRD) di leucemia mieloide di almeno lo 0,1%; OPPURE iii. Pazienti con malattia refrattaria definita come coinvolgimento persistente del midollo osseo con >5% di blasti dopo due cicli di chemioterapia di induzione per i pazienti alla presentazione iniziale o >5% di blasti del midollo osseo dopo un ciclo di chemioterapia di reinduzione per i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver precedentemente raggiunto un completa remissione.

   B. Coorte B: mieloma multiplo (MM) recidivato/refrattario secondo i criteri IMWG 201699 che soddisfa le seguenti condizioni: i. Malattia recidivante/refrattaria dopo aver ricevuto ≥ 3 linee di terapia, per garantire che il paziente sia stato esposto a ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inibitore del proteasoma e daratumumab; dove il MM refrattario è definito come il raggiungimento di una risposta inferiore a una parziale (< PR dopo ≥ 2 cicli) e il MM recidivato richiede che i pazienti siano ≤ 12 mesi dall'ultima dose del loro regime di trattamento precedente alla conferma della recidiva) ii. I pazienti devono anche avere una malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL; 2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore; 3. Saggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero; livello di FLC coinvolto ≥ 100 mg/L a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale; 4. ≥ 30% di plasmacellule clonali nell'aspirato di midollo osseo o nel campione bioptico; 5. Plasmocitomi misurabili > 2 cm di diametro della sezione trasversale.

3. Solo LMA: documentazione dell'espressione di CD38 su blasti leucemici mediante flusso o mediante immunoistochimica (IHC). I risultati devono essere confermati dopo l'ultima ricaduta documentata e dopo qualsiasi terapia diretta contro CD38 (se applicabile).

4. Disponibilità confermata di cellule per un trapianto di salvataggio come opzione terapeutica di supporto come segue:

1. Coorte A (LMA): i pazienti devono avere a disposizione un donatore di cellule staminali adatto che possa donare cellule nel caso in cui il soggetto debba sottoporsi a un trapianto allogenico. Il donatore può essere compatibile o meno e deve essere ritenuto idoneo secondo i criteri standard dell'istituto; i donatori devono essere completamente autorizzati a procedere come donatori.

2. Coorte B (MM): cellule staminali autologhe precedentemente raccolte > 2x106/kg di cellule CD34+.

   5. I pazienti devono avere > 3 mesi dal precedente trapianto autologo e > 6 mesi dall'alloASCT. I pazienti con malattia rilevabile dopo un precedente SCT allogenico non devono avere GVHD attiva o avere requisiti di immunosoppressione in corso.

   6. Adeguata funzione d'organo definita come:

UN. Creatinina ≤ 2,5 mg/dl o clearance della creatinina > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5 volte il limite superiore del range normale c. Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (≤3,0 mg/dl) d. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea ≤ Grado 1 e ossigeno al polso > 92% in aria ambiente e. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA

7. ECOG Performance Status che è 0 o 1. 8. Modulo di consenso informato firmato 9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva B o epatite attiva C
2. Qualsiasi infezione attiva e incontrollata
3. Co-morbidità grave e attiva che, a parere del medico-ricercatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.
4. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association
5. Pazienti con mutazione somatica JAK2 V617F nota mediante PCR o sequenziamento di nuova generazione.
6. GVHD attiva acuta o cronica che richiede una terapia sistemica.
7. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
8. Malattia attiva del SNC. Sono ammissibili i pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale trattati con successo. Ulteriori test del SNC come una puntura lombare e/o l'imaging cerebrale sono richiesti solo per l'ammissibilità se un soggetto presenta segni/sintomi di coinvolgimento del SNC.
9. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
10. Pazienti con una storia nota o una diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale e non correlata al loro cancro o precedente trattamento del cancro.
11. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM).
12. Storia nota di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).