CART-38 chez les patients adultes atteints de LAM et de MM

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.

2. Les patients doivent avoir l'un des diagnostics suivants :

   un. Cohorte A : leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui répond à l'un des critères suivants : i. Patients avec une deuxième rechute ou plus définie comme une confirmation par cytométrie en flux d'une leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % après une deuxième rémission complète documentée ; OU ii. Patients atteints d'une maladie détectable post-greffe allogénique avec confirmation par cytométrie en flux (MRD) de la leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % ; OU iii. Patients atteints d'une maladie réfractaire définie comme une atteinte persistante de la moelle osseuse avec > 5 % de blastes après deux cycles de chimiothérapie d'induction pour les patients lors de la présentation initiale ou > 5 % de blastes médullaires après un cycle de chimiothérapie de réinduction pour les patients qui ont rechuté après avoir obtenu un Rémission complète.

   b. Cohorte B : myélome multiple (MM) en rechute/réfractaire selon les critères IMWG 201699 qui remplit les conditions suivantes : i. Maladie en rechute/réfractaire après avoir reçu ≥ 3 lignes de traitement, pour s'assurer que le patient a été exposé à ≥ 1 IMiD®, ≥ 1 inhibiteur du protéasome et au daratumumab ; où le MM réfractaire est défini comme l'obtention d'une réponse inférieure à une réponse partielle (< PR après ≥ 2 cycles) et le MM récidivant nécessite que les patients soient ≤ 12 mois entre la dernière dose de leur schéma thérapeutique antérieur et la confirmation de la rechute) ii. Les patients doivent également avoir une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ; 2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; 3. Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques ; taux de FLC impliqué ≥ 100 mg/L à condition que le rapport FLC sérique soit anormal ; 4. ≥ 30 % de plasmocytes clonaux dans l'échantillon d'aspiration ou de biopsie de moelle osseuse ; 5. Plasmocytomes mesurables > 2 cm de diamètre en coupe transversale.

3. AML uniquement : Documentation de l'expression de CD38 sur les blastes leucémiques par flux ou par immunohistochimie (IHC). Les résultats doivent être confirmés après la dernière rechute documentée et après toute thérapie dirigée par CD38 (le cas échéant).

4. Disponibilité confirmée de cellules pour une greffe de sauvetage en tant qu'option d'appoint thérapeutique comme suit :

1. Cohorte A (AML) : les patients doivent disposer d'un donneur de cellules souches approprié qui peut donner des cellules au cas où le sujet aurait besoin de subir une GCSH allogénique. Le donneur peut être apparié ou non et doit être jugé apte selon les critères standard de l'institution ; les donneurs doivent être pleinement autorisés à agir en tant que donneurs.

2. Cohorte B (MM) : Cellules souches autologues préalablement récoltées > 2x106/kg de cellules CD34+.

   5. Les patients doivent être > 3 mois depuis une greffe autologue antérieure et > 6 mois depuis alloASCT. Les patients présentant une maladie détectable après une GCS allogénique antérieure ne doivent pas avoir de GVHD active ou avoir des besoins d'immunosuppression en cours.

   6. Fonction organique adéquate définie comme :

un. Créatinine ≤ 2,5 mg/dl ou clairance de la créatinine > 30 ml/min b. ALT/AST ≤ 5x la limite supérieure de la plage normale c. Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl) d. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant e. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA

7. Statut de performance ECOG qui est de 0 ou 1. 8. Formulaire de consentement éclairé signé 9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Hépatite B active ou hépatite C active
2. Toute infection active et non contrôlée
3. Co-morbidité sévère et active qui, de l'avis du médecin-investigateur, empêcherait la participation à cette étude.
4. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association
5. Patients présentant une mutation somatique JAK2 V617F connue par PCR ou séquençage de nouvelle génération.
6. GVHD active aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique.
7. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
8. Maladie active du SNC. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC qui ont été traités avec succès sont éligibles. Des tests supplémentaires du SNC tels qu'une ponction lombaire et/ou une imagerie cérébrale ne sont requis pour l'éligibilité que si un sujet présente des signes/symptômes d'atteinte du SNC.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
10. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, et sans rapport avec leur cancer ou un traitement anticancéreux antérieur.
11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.
12. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit d'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).