Loncastuximab Tesirine uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt mies- tai naispotilas

• Tautikohtaiset kriteerit:

  • Ryhmä 1: CD19+:n uusiutunut/refraktaarinen transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD),
  • Ryhmä 2: Relapsoitunut/tulenkestävä. CD19+ B-solun non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL), lukuun ottamatta Waldenströmin makroglobulinemiaa ja marginaalivyöhykkeen lymfoomaa (vähintään yksi aikaisempi hoito, eikä mikään vaihtoehto, jolla on edullisempi hyöty/riskisuhde hoitavan tutkijan arvion mukaan).
  • Ryhmä 3: CD19+ diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL) tai manttelisolulymfooma (MCL), joka uusiutuu kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon tai allogeenisen siirron jälkeen (vähintään 30 päivää CAR T:stä /siirto)
  • Ryhmä 4: Relapsoitunut/refraktiivinen, CD19-negatiivinen B-NHL sekä immunohistokemian että virtaussytometrian perusteella (ekspressio minimaalisesta puuttuvaan). Potilailla (Pts) on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoito, eikä mitään vaihtoehtoa, jolla on edullisempi hyöty/riskisuhde hoitavan tutkijan arvion mukaan
• sinulla on mitattavissa oleva solmukudos- tai ekstranodaalinen sairaus, mukaan lukien vähintään yksi sairauskohta, jonka pisin mitat ovat 1,5 cm; tai splenomegalia; tai histologinen luuytimen osallisuus vain luuytimen esityksissä
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla (PS)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL (pois kasvutekijöistä vähintään 72 tuntia), ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin ANC:n on oltava >= 0,5 x 10^3/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^3/ul ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana, paitsi jos syynä on sairaus, mukaan lukien splenomegalia, jolloin verihiutaleiden määrän on oltava >= 50 x 10^3/ul
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa = < 3 x ULN)
• Veren kreatiniini = < 2,0 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä
• Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (sykli 1 päivä 1 [C1D1]) hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 9 kuukauden kuluttua viimeisestä lonkastuksimabitesiriiniannoksesta
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on sovittava, että he käyttävät kondomia tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua siitä, kun potilas on saanut viimeisen lonkastuksimabitesiriiniannoksensa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito loncastuximab tesiriinillä
• Tunnettu yliherkkyys lonkastuksimabitesiriinille
• Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma tai muu pahanlaatuinen syöpä
• Hallitsematon siirrännäis-isäntä-sairaus
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] havaittavissa) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• on raskaana, imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 9 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen)
• Lymfooma, johon liittyy aktiivinen keskushermosto (CNS) seulonnan aikana, mukaan lukien aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus. Anamneesissa hoidettu keskushermostosairaus sallittu
• Merkittävät lääketieteelliset liitännäissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai suurempi), hallitsematon eteis- tai kammion rytmihäiriö, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen tai vaarassa oleva potilas
• Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai muu antineoplastinen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (C1D1)
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (C1D1)
• Suunniteltu elävän rokotteen antaminen tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen (C1D1)
• Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaisi potilaan
• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen ja saa tutkimusainetta tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta