Loncastuximab Tesirine para el tratamiento de neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino de 18 años o más

• Criterios específicos de la enfermedad:

  • Grupo 1: trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) CD19+ en recaída/refractario,
  • Grupo 2: Recaído/refractario. Linfoma no Hodgkin (LNH-B) de células B CD19+ excluyendo la macroglobulinemia de Waldenstrom y el linfoma de la zona marginal (al menos 1 tratamiento previo y ninguna alternativa con una relación beneficio/riesgo más favorable a juicio del investigador tratante.
  • Grupo 3: linfoma difuso de células B grandes CD19+ (DLBCL), linfoma folicular (FL) o linfoma de células del manto (MCL) que recae después de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) o trasplante alogénico (al menos 30 días desde /trasplante)
  • Grupo 4: B-NHL CD19 negativo en recaída/refractario tanto por inmunohistoquímica como por citometría de flujo (expresión mínima o ausente). Los pacientes (Pts) deben haber recibido al menos 1 terapia previa y ninguna alternativa con una relación beneficio/riesgo más favorable a juicio del investigador tratante
• Tener enfermedad ganglionar o extraganglionar medible, incluido al menos 1 sitio de enfermedad que mida 1,5 cm en su dimensión más larga; o esplenomegalia; o compromiso histológico de la médula para presentaciones de solo médula
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^3/uL (sin factores de crecimiento al menos 72 horas), a menos que se deba a una afectación de la médula por linfoma, en cuyo caso el ANC debe ser >= 0,5 x 10^3/uL
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^3/uL sin transfusión en los 7 días anteriores, a menos que se deba a una enfermedad que incluya esplenomegalia, en cuyo caso el recuento de plaquetas debe ser >= 50 x 10^3/uL
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamil transferasa (GGT) = < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta =< 3 x ULN)
• Creatinina en sangre =< 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min por la ecuación de Cockcroft y Gault
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (ciclo 1 día 1 [C1D1]) para mujeres en edad fértil
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la última dosis de loncastuximab tesirina.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que usarán un condón desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el paciente reciba su última dosis de loncastuximab tesirina.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con loncastuximab tesirina
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a loncastuximab tesirina
• Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama u otra neoplasia maligna
• Enfermedad de injerto contra huésped no controlada
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo o virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] detectable) o hepatitis C (p. ej., virus de la hepatitis C [VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] se detecta)
• Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 9 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
• Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la selección, incluida la enfermedad leptomeníngea activa. Se permite un historial de enfermedad del SNC tratada
• Comorbilidades médicas significativas, incluidas, entre otras, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o superior de la New York Heart Association), arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio o el paciente en riesgo
• Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1)
• Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1)
• Administración planificada de vacunas vivas después de iniciar el fármaco del estudio (C1D1)
• Cualquier otra enfermedad, anomalía o condición médica significativa que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio o lo pusiera en riesgo.
• Está participando actualmente en un estudio y recibe un agente en investigación o está usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.