Loncastuximab Tesirine för behandling av återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient i åldern 18 år eller äldre

• Sjukdomsspecifika kriterier:

  • Grupp 1: CD19+ recidiverande/refraktär post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD),
  • Grupp 2: Återfall/refraktär. CD19+ B-cell non-Hodgkin lymfom (B-NHL) exklusive Waldenstroms makroglobulinemi och marginalzon lymfom, (minst 1 tidigare behandling, och inget alternativ med ett mer fördelaktigt nytta/risk förhållande enligt den behandlande utredarens bedömning.
  • Grupp 3: CD19+ diffust storcellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL) eller mantelcellslymfom (MCL) återfallande efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi eller allogen transplantation (minst 30 dagar från CAR T /transplantation)
  • Grupp 4: Återfall/refraktär, CD19-negativ B-NHL genom både immunhistokemi och flödescytometri (minimal till frånvarande uttryck). Patienter (Pts) måste ha haft minst 1 tidigare behandling, och inget alternativ med ett gynnsammare nytta/riskförhållande enligt den behandlande utredarens bedömning
• Har mätbar nodal eller extranodal sjukdom, inklusive minst 1 sjukdomsställe som mäter 1,5 cm i längsta dimension; eller splenomegali; eller histologisk märgsinblandning för enbart märgpresentationer
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala (PS)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL (av tillväxtfaktorer minst 72 timmar), såvida det inte beror på märgpåverkan av lymfom, i vilket fall ANC måste vara >= 0,5 x 10^3/uL
• Trombocytantal >= 75 x 10^3/uL utan transfusion under de senaste 7 dagarna, såvida det inte beror på sjukdom inklusive splenomegali, i vilket fall trombocytantalet måste vara >= 50 x 10^3/uL
• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gammaglutamyltransferas (GGT) =< 3 x den övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (patienter med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till =< 3 x ULN)
• Blodkreatinin =< 2,0 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcrofts och Gaults ekvation
• Negativt beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest inom 7 dagar före start av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1 [C1D1]) för fertila kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 9 månader efter den sista dosen av loncastuximab tesirin
• Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att de kommer att använda kondom från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter att patienten fått sin sista dos loncastuximab tesirin

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med loncastuximab tesirin
• Känd historia av överkänslighet mot loncastuximab tesirin
• Aktiv andra primära malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ cervixcancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet eller annan malignitet
• Okontrollerad graft-versus-host-sjukdom
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA] detekterbar) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 9 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
• Lymfom med aktivt centrala nervsystem (CNS) involvering vid tidpunkten för screening, inklusive aktiv leptomeningeal sjukdom. En historia av behandlad CNS-sjukdom tillåten
• Betydande medicinska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller högre), okontrollerad förmaks- eller ventrikulär hjärtarytmi, som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller patienten i riskzonen
• Större operationer, strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk terapi inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1)
• Användning av något annat experimentellt läkemedel inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1)
• Planerad administrering av levande vaccin efter start av studieläkemedlet (C1D1)
• Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller utsätta patienten för risker
• Deltar för närvarande i en studie och får ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen