Loncastuximabe Tesirina para Tratamento de Malignidades de Células B Recidivantes ou Refratárias

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos

• Critérios específicos da doença:

  • Grupo 1: Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) CD19+ recidivante/refratário,
  • Grupo 2: Recidivante/refratário. Linfoma não Hodgkin de células B CD19+ (B-NHL) excluindo macroglobulinemia de Waldenstrom e linfoma de zona marginal, (pelo menos 1 terapia anterior e nenhuma alternativa com uma relação benefício/risco mais favorável no julgamento do investigador responsável pelo tratamento.
  • Grupo 3: linfoma difuso de grandes células B CD19+ (DLBCL), linfoma folicular (FL) ou linfoma de células do manto (MCL) recidivante após terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) ou transplante alogênico (pelo menos 30 dias de CAR T /transplante)
  • Grupo 4: B-NHL recidivante/refratário, CD19 negativo por imuno-histoquímica e citometria de fluxo (expressão mínima a ausente). Os pacientes (Pts) devem ter recebido pelo menos 1 terapia anterior e nenhuma alternativa com uma relação benefício/risco mais favorável no julgamento do investigador responsável pelo tratamento
• Ter doença nodal ou extranodal mensurável, incluindo pelo menos 1 local da doença medindo 1,5 cm na dimensão mais longa; ou esplenomegalia; ou envolvimento histológico da medula para apresentações apenas de medula
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL (fora dos fatores de crescimento por pelo menos 72 horas), a menos que devido ao envolvimento da medula por linfoma, caso em que a ANC deve ser >= 0,5 x 10^3/uL
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^3/uL sem transfusão nos 7 dias anteriores, a menos que devido a doença incluindo esplenomegalia, caso em que a contagem de plaquetas deve ser >= 50 x 10^3/uL
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama glutamil transferase (GGT) = < 3 x o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem apresentar bilirrubina total de até =< 3 x LSN)
• Creatinina sanguínea =< 2,0 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min pela equação de Cockcroft e Gault
• Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo (ciclo 1 dia 1 [C1D1]) para mulheres com potencial para engravidar
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento em que dão consentimento informado até pelo menos 9 meses após a última dose de locastuximabe tesirina
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que usarão preservativo desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após o paciente receber sua última dose de locastuximabe tesirina

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com locastuximabe tesirina
• História conhecida de hipersensibilidade a locastuximabe tesirina
• Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade
• Doença do enxerto contra o hospedeiro não controlada
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo ou vírus da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucleico [DNA] detectável) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 9 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
• Linfoma com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) no momento da triagem, incluindo doença leptomeníngea ativa. Uma história de doença do SNC tratada permitida
• Comorbidades médicas significativas, incluindo, entre outras, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou superior da New York Heart Association), arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a participação no estudo ou colocariam o paciente em risco
• Cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1)
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1)
• Administração de vacina viva planejada após o início do medicamento do estudo (C1D1)
• Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou colocaria o paciente em risco
• Está atualmente participando de um estudo e recebendo um agente experimental ou está usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento