Loncastuximab Tesirin zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer bösartiger B-Zell-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 Jahren oder älter

• Krankheitsspezifische Kriterien:

  • Gruppe 1: CD19+ rezidivierende/refraktäre lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation (PTLD),
  • Gruppe 2: Rückfall/refraktär. CD19+ B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL), ausgenommen Waldenström-Makroglobulinämie und Marginalzonen-Lymphom, (mindestens 1 vorherige Therapie und keine Alternative mit günstigerem Nutzen-Risiko-Verhältnis nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes).
  • Gruppe 3: CD19+ diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom (FL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL) rezidivierend nach chimärischer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie oder allogener Transplantation (mindestens 30 Tage ab CAR T /Transplantation)
  • Gruppe 4: Rezidivierendes/refraktäres, CD19-negatives B-NHL sowohl durch Immunhistochemie als auch durch Durchflusszytometrie (minimale bis fehlende Expression). Die Patienten (Pts) müssen mindestens 1 vorherige Therapie und keine Alternative mit einem günstigeren Nutzen-Risiko-Verhältnis nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes erhalten haben
• Eine messbare nodale oder extranodale Erkrankung haben, einschließlich mindestens 1 Krankheitsstelle mit einer Länge von 1,5 cm in der längsten Abmessung; oder Splenomegalie; oder histologische Knochenmarksbeteiligung bei Nur-Mark-Präsentationen
• Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Leistungsskala (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 Stunden), außer aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom, in diesem Fall muss die ANC >= 0,5 x 10^3/uL sein
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^3/uL ohne Transfusion in den vorangegangenen 7 Tagen, außer aufgrund einer Krankheit einschließlich Splenomegalie, in diesem Fall muss die Thrombozytenzahl >= 50 x 10^3/uL sein
• Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu =< 3 x ULN haben)
• Blutkreatinin = < 2,0 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min nach der Gleichung von Cockcroft und Gault
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG) Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]) für Frauen im gebärfähigen Alter
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, dass sie ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate, nachdem der Patient seine letzte Dosis von Loncastuximab-Tesirin erhalten hat, ein Kondom verwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Loncastuximab-Tesirin
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Loncastuximab-Tesirin in der Anamnese
• Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder anderer Malignität
• Unkontrollierte Graft-versus-Host-Krankheit
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv oder Hepatitis-B-Virus [HBV] Desoxyribonukleinsäure [DNA] nachweisbar) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] ist angeschlossen)
• Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
• Lymphom mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich aktiver leptomeningealer Erkrankung. Eine Vorgeschichte einer behandelten ZNS-Erkrankung ist zulässig
• Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder höher), unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder setzen würden der gefährdete Patient
• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (C1D1)
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (C1D1)
• Geplante Lebendimpfstoffverabreichung nach Beginn der Studienmedikation (C1D1)
• Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Patienten einem Risiko aussetzen würden
• Nimmt derzeit an einer Studie teil und erhält ein Prüfpräparat oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis