Loncastuximab tesirin pro léčbu recidivujících nebo refrakterních malignit B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší

• Kritéria specifická pro onemocnění:

  • Skupina 1: CD19+ relabující/refrakterní potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD),
  • Skupina 2: Recidivující/refrakterní. CD19+ B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL) s výjimkou Waldenstromovy makroglobulinémie a lymfomu marginální zóny (alespoň 1 předchozí terapie a žádná alternativa s příznivějším poměrem přínos/riziko podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího).
  • Skupina 3: CD19+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), folikulární lymfom (FL) nebo lymfom z plášťových buněk (MCL) relabující po terapii T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR) nebo alogenní transplantaci (alespoň 30 dnů od CAR T /transplantace)
  • Skupina 4: Recidivující/refrakterní, CD19-negativní B-NHL jak imunohistochemicky, tak průtokovou cytometrií (minimální až chybějící exprese). Pacienti (Pts) musí mít alespoň 1 předchozí terapii a žádnou alternativu s příznivějším poměrem přínos/riziko podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího
• Mít měřitelné uzlinové nebo extranodální onemocnění, včetně alespoň 1 místa onemocnění o délce 1,5 cm v nejdelším rozměru; nebo splenomegalie; nebo histologické postižení dřeně u prezentací pouze na dřeň
• Mít výkonnostní stav 0–2 na stupnici výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^3/ul (bez růstových faktorů alespoň 72 hodin), pokud není způsobeno postižením kostní dřeně lymfomem, v takovém případě musí být ANC >= 0,5 x 10^3/ul
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^3/ul bez transfuze v předchozích 7 dnech, s výjimkou onemocnění včetně splenomegalie, kdy počet krevních destiček musí být >= 50 x 10^3/ul
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a gama glutamyltransferáza (GGT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až =< 3 x ULN)
• Kreatinin v krvi =< 2,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) během 7 dnů před zahájením studie (cyklus 1 den 1 [C1D1]) pro ženy ve fertilním věku
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 9 měsíců po poslední dávce loncastuximab tesirin
• Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s tím, že budou používat kondom od okamžiku udělení informovaného souhlasu až do alespoň 6 měsíců poté, co pacientka dostane svou poslední dávku loncastuximab tesirinu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba loncastuximabem tesirinem
• Známá anamnéza přecitlivělosti na loncastuximab tesirin
• Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita
• Nekontrolovaná reakce štěpu proti hostiteli
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidu C (např. virus hepatitidy C [HCV] ribonukleovou kyselinu [RNA] [kvalitativní] je detekován)
• je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 9 měsíců po poslední dávce zkušební léčby
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
• Lymfom s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) v době screeningu, včetně aktivního leptomeningeálního onemocnění. Anamnéza léčeného onemocnění CNS povolena
• Významné lékařské komorbidity, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (třída III nebo vyšší New York Heart Association), nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro účast ve studii nebo ohrožený pacient
• Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná antineoplastická terapie během 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem (C1D1)
• Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 14 dnů před zahájením studie (C1D1)
• Plánované podání živé vakcíny po zahájení studie léku (C1D1)
• Jakékoli jiné závažné zdravotní onemocnění, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že pacient není vhodný pro účast ve studii nebo by jej vystavil riziku
• V současné době se účastní studie a dostává zkoumanou látku nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby