Loncastuximab Tesirine per il trattamento dei tumori a cellule B recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni

• Criteri specifici della malattia:

  • Gruppo 1: disturbo linfoproliferativo post-trapianto CD19+ recidivato/refrattario (PTLD),
  • Gruppo 2: recidivato/refrattario. Linfoma non-Hodgkin a cellule B CD19+ (B-NHL) esclusi la macroglobulinemia di Waldenstrom e il linfoma della zona marginale, (almeno 1 terapia precedente e nessuna alternativa con un rapporto beneficio/rischio più favorevole a giudizio dello sperimentatore curante.
  • Gruppo 3: linfoma diffuso a grandi cellule B CD19+ (DLBCL), linfoma follicolare (FL) o linfoma a cellule del mantello (MCL) recidivante dopo terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) o trapianto allogenico (almeno 30 giorni da CAR T /trapianto)
  • Gruppo 4: B-NHL recidivato/refrattario, CD19-negativo sia mediante immunoistochimica che citometria a flusso (espressione da minima ad assente). I pazienti (Pt) devono aver ricevuto almeno 1 terapia precedente e nessuna alternativa con un rapporto beneficio/rischio più favorevole a giudizio dello sperimentatore curante
• Avere una malattia nodale o extranodale misurabile, incluso almeno 1 sito di malattia che misura 1,5 cm nella dimensione più lunga; o splenomegalia; o interessamento istologico del midollo per presentazioni esclusivamente midollari
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL (senza fattori di crescita per almeno 72 ore), a meno che non sia dovuto a coinvolgimento midollare da linfoma, nel qual caso l'ANC deve essere >= 0,5 x 10^3/uL
• Conta piastrinica >= 75 x 10^3/uL senza trasfusione nei 7 giorni precedenti, a meno che non sia dovuta a malattia inclusa la splenomegalia, nel qual caso la conta piastrinica deve essere >= 50 x 10^3/uL
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma glutamil transferasi (GGT) =< 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a =< 3 x ULN)
• Creatinina ematica =< 2,0 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft e Gault
• Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]) per le donne in età fertile
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirine
• Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono concordare che useranno il preservativo dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo che il paziente ha ricevuto la sua ultima dose di loncastuximab tesirina

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con loncastuximab tesirine
• Storia nota di ipersensibilità a loncastuximab tesirine
• Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei diversi dal melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno
• Malattia incontrollata del trapianto contro l'ospite
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o il virus dell'epatite B [HBV] acido desossiribonucleico [DNA] rilevabile) o l'epatite C (ad esempio, il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato)
• È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
• Linfoma con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) al momento dello screening, inclusa la malattia leptomeningea attiva. È consentita una storia di malattia del SNC trattata
• Comorbilità mediche significative, incluse ma non limitate a angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association III o superiore), aritmia cardiaca atriale o ventricolare incontrollata, che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o lo metterebbero il paziente a rischio
• Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antineoplastica entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1)
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1)
• Somministrazione programmata di vaccino vivo dopo l'inizio del farmaco in studio (C1D1)
• Qualsiasi altra malattia medica significativa, anormalità o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio
• Sta attualmente partecipando a uno studio e sta ricevendo un agente sperimentale o sta utilizzando un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento