- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05454553
Syvän sisäänhengityksen hengityksen pidätyksen ja intensiteettimoduloidun sädehoidon teho vasemmanpuoleisen rintasyövän (EDIPE) perfuusiovaurion ehkäisyssä (EDIPE)
Rintojen säteilytyksen tiedetään aiheuttavan säteilyn aiheuttamaa sydänsairautta (RIHD) monta vuotta myöhemmin sädehoidon jälkeen. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että RIHD voisi olla aikaisempi komplikaatio ja että subkliininen sydänvaurio, kuten sydänlihaksen perfuusiohäiriöt, voidaan havaita. Sydänlihaksen perfuusio yhden fotonin emissiotietokonetomografia (SPECT) on herkkä ja spesifinen tekniikka, joka pystyy havaitsemaan perfuusiopoikkeavuuksia, jotka ovat yleisempiä vasemmanpuoleisilla rintasyöpäpotilailla sydämen altistumisen vuoksi.
Rintasyövän säteilytykseen eniten käytetty tekniikka on tangentiaalinen vastakenttä, mutta tämä tekniikka altistaa vasemman etummaisen laskeutuvan sepelvaltimon suurelle annokselle vasemman rinnan säteilytyksen aikana.
Sydämen altistumisen vähentämiseksi on olemassa erilaisia sydäntä säästäviä tekniikoita, kuten:
- Deep inspiration breath-hold (DIBH), joka syrjäyttää sydämen pois säteilysäteestä
- Intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT), joka vähentää sydämen altistumista suurille annoksille, mutta muuttaa annoksen jakautumista sydämessä ja lisää pienempiä annoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintojen sädehoidossa, erityisesti vasemman puolen rintasyöpien hoidossa, sydän on riskielin, jonka annosrajoitukset aiheuttavat kiistoja. Historiallisesti rintasyövän sädehoitoon liittyi merkittävästi lisääntynyt sydänkuolleisuus. Kaksi meta-analyysiä osoitti, että sydänkuolleisuuden riski kasvoi 27 %:lla 38 %:iin. Tämä tulos liittyy vanhentuneisiin 2-D-hoitotekniikoihin, jotka aiheuttavat massiivista sydämen ylialtistusta (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ ym. 2017).
Kolmiulotteinen konformationaalinen sädehoito alensi keskimääräistä sydämen annosta, mutta sydämen säteilyn ja säteilyn aiheuttamien sydänvaurioiden välisellä yhteydellä ei näytä olevan kynnystä, joten RHID on edelleen huolestuttava (Darby SC ym. 2013; Taylor C et al. 2017). ).
Rintasyövän säteilytykseen käytetyin tekniikka on vastakkaisen tangentiaalikentän sädehoito, mutta se altistaa anteriorisen interventrikulaarisen sepelvaltimon suurelle annokselle vasemman rinnan säteilytyksen aikana (Nieder C et al. 2007). Siksi sädehoitotekniikoita on kehitetty vähentämään sydämen altistumista, kuten syvää sisäänhengityksen pidätystä (DBIH) ja intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT).
DBIH "mekaanisesti" siirtää sydämen pois säteilysäteestä ja IMRT annoksen jakautumista sydämessä ja vähentää sen altistumista suurille annoksille (Boda-Heggemann J ym. 2016, Lauche O et al. 2016).
Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että jopa tällä sydämen altistumistasolla voidaan havaita subkliinisiä sydämen muutoksia, kuten sydänlihaksen perfuusiovajetta (Eber et al. 2022; Marks LB ym. 2005; Gyenes G et al. 1997; Sioka C et al. 2011; Seddon B ym. 2002; Eftekhari M ym. 2015).
Sydän on monimutkainen ja heterogeeninen elin, mutta sitä pidetään enimmäkseen homogeenisena riskielimenä hoidon suunnittelussa päivittäisessä käytännössä. Dosimetrinen optimointi tehdään siksi pääasiassa sydämen globaalille rakenteelle ja keskimääräiselle sydämen annokselle (MHD). Dosimetriset tutkimukset raportoivat huonosta korrelaatiosta MHD:n ja sydämen alarakenteiden keskimääräisten annosten välillä, mikä kyseenalaistaa MHD:n merkityksen heijastuksena annoksen jakautumisesta sydämeen (Jacob S et al. 2016).
Viimeaikaiset tiedot ehdottivat sydämen alarakenteen histologisen monimuotoisuuden ja toiminnallisen monimutkaisuuden huomioon ottamista (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M ym. 2020; Eber J ym. 2021). Tätä rajaamista ei suoriteta rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä huonosti toistettavan ja aikaa vievän manuaalisen ääriviivojen vuoksi.
Automaattisen segmentointiohjelmiston kehittäminen voi säästää aikaa ja parantaa näiden alirakenteiden rajausprosessin laatua dosimetrian optimoimiseksi (Feng M ym. 2011; Maffei N ym. 2020).
Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen prospektiivista tutkimusta syvän sisäänhengityksen pidätyksen hyödyllisyyden arvioimiseksi käyttämällä pintaseurantatekniikkaa (AlignRT, Vision RT Ltd., Lontoo, UK) ja IMRT:tä keinona estää sydänlihaksen perfuusiohäiriöiden kehittyminen potilailla. hoidetaan vasemman rintasyövän vuoksi käyttämällä stressiä ja tarvittaessa sydänlihaksen lepokuvausta.
Ennen sädehoidon aloittamista potilaat tekevät rintakehän TT-skannauksen hoitoasennossa 3D-hoidon suunnittelua ja annoksen laskemista varten; rintakehän CT-angiografia sydämen alirakenteiden rajaamiseksi; ja sydänlihaksen perfuusio-SPECT-kuvantaminen alueellisen sydänlihaksen perfuusion kartan muodostamiseksi ja vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) määrittämiseksi.
Hoitovaihe koostuu osastollamme normaalista rintojen sädehoidon kurssista. Suurin ero on riskielimen rajaamisessa, sydämen alarakenteet rajataan dosimetrian saamiseksi. Seurantajakson aikana potilaalle määrätään sydämen SPECT ennen ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. säteilytyksen jälkeinen aika. Stressi-EKG-suojattu SPECT suoritetaan 3 MBq/kg 99mTc-tetrofosmiinin (Myoview®, General Electrics Healthcare) infuusion jälkeen farmakologisen rasituksen huipulla regadenosonilla (kerta-annos: 400 µg; Rapiscan®, GE Healthcare)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manon VOEGELIN
- Puhelinnumero: 33 368339523
- Sähköposti: promotion-rc@icans.eu
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska
- Rekrytointi
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Ottaa yhteyttä:
- Manon VOEGELIN
- Sähköposti: promotion-rc@icans.eu
-
Päätutkija:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on histologisesti varmistettu vasemmanpuoleinen rintasyöpä lumpektomian tai rinnanpoiston jälkeen imusolmukkeineen tai ilman imusolmukkeita ja jolle on suunniteltu DIBH-RT tai IMRT
- Ikä > 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) > 60 %
- Psyykkisen sairauden puuttuminen haittaa seurantaa
- Potilas ymmärtää ranskaa
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Potilas, joka on rekisteröity sosiaaliturvaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kahdenvälinen rintasyöpä
- Rintakehän säteilytyksen historia
- Raskaus tai imetys
- Kaikki sydämen SPECT- tai rintakehän CT-angiografian lääketieteelliset vasta-aiheet.
- Kaikki Regadenosonin lääketieteelliset vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on vasemman puolen rintasyöpä, joille on suunniteltu
jokin seuraavista sydäntä säästävistä tekniikoista:
|
Kaikille osallistujille suoritetaan sydänlihaksen perfuusioSPECT: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä (säteilytyksen jälkeen) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DIBH:n ja IMRT:n tehokkuuden arviointi perfuusiovaurion ehkäisyssä vasemmanpuoleisessa rintasyövässä sädehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
Perfuusiohäiriöiden ilmaantuvuus myokardiaalisen perfuusion SPECT-skannausten seurannassa
|
3 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
|
DIBH:n ja IMRT:n tehokkuuden arviointi perfuusiovaurion ehkäisyssä vasemmanpuoleisessa rintasyövässä sädehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
Perfuusiohäiriöiden ilmaantuvuus myokardiaalisen perfuusion SPECT-skannausten seurannassa
|
6 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
|
DIBH:n ja IMRT:n tehokkuuden arviointi perfuusiovaurion ehkäisyssä vasemmanpuoleisessa rintasyövässä sädehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
Perfuusiohäiriöiden ilmaantuvuus myokardiaalisen perfuusion SPECT-skannausten seurannassa
|
12 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seinän liikehäiriöiden ja vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) laskun arviointi
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Vasemman kammion seinämän liikehäiriön ilmaantuvuus ja LVEF:n kvantifiointi myokardiaalisen perfuusion seurannassa SPECT-kuvauksissa.
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Arvioidaan keskimääräisen sydämen annoksen merkitystä säteilyn aiheuttaman sydäntaudin (RIHD) ehkäisyssä verrattuna sydämen alarakenteisiin.
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Sydämen tilavuuksiin ja sen alirakenteisiin toimitettujen annosten mittaaminen.
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Sydämen riskitekijöiden vaikutus säteilyn jälkeiseen sydänlihaksen perfuusioon.
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
|
Syövän vastaisen hoidon altistumisen vaikutus säteilyn jälkeiseen sydänlihaksen perfuusioon
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Syövän vastaisen hoidon ominaisuudet (tyyppi)
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Syövän vastaisen hoidon altistumisen vaikutus säteilyn jälkeiseen sydänlihaksen perfuusioon
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Syöpähoidon ominaisuudet (annos)
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Syövän vastaisen hoidon altistumisen vaikutus säteilyn jälkeiseen sydänlihaksen perfuusioon
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Syövän vastaisen hoidon ominaisuudet (kesto)
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Kasvainkerroksen sijainnin vaikutus sydämen annokseen.
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Tuumoripatjan sijainti
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
|
Kasvainkerroksen sijainnin vaikutus sydämen annokseen.
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Sydämen annos
|
enintään 12 kuukautta sädehoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-012
- ID-RCB (Muu tunniste: 2025-A00414-45)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .