- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05454553
Effektiviteten av dyp inspirasjon pustestopp og intensitetsmodulert strålebehandling for å forhindre perfusjonsdefekt for venstresidig brystkreft (EDIPE) (EDIPE)
Brystbestråling er kjent for å forårsake strålingsindusert hjertesykdom (RIHD) mange år senere etter strålebehandling. Nyere studier tyder på at RIHD kan være en tidligere komplikasjon og at subklinisk hjerteskade kan oppdages som myokardperfusjonsdefekter. Myokardperfusjon enkeltfotonemisjon computertomografi (SPECT) er en sensitiv og spesifikk teknikk som er i stand til å oppdage perfusjonsavvik som er hyppigere hos venstresidige brystkreftpasienter på grunn av hjerteeksponeringen.
Den mest brukte teknikken for bestråling av brystkreft er tangentielt motsatt felt, men denne teknikken utsetter venstre fremre nedadgående koronararterie for høy dose under bestråling av venstre bryst.
Det finnes forskjellige hjertesparende teknikker for å redusere hjerteeksponering, for eksempel:
- Deep inspiration breath-hold (DIBH) som forskyver hjertet ut av strålingsstrålen
- Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) som reduserer hjerteeksponering for høye doser, men endrer dosefordelingen i hjertet og øker lavere doser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ved strålebehandling av bryst, spesielt for brystkreft på venstre side, er hjertet det risikoorganet hvis dosebegrensninger er kilde til kontroverser. Historisk sett var strålebehandling av brystkreft assosiert med en signifikant økt hjertedødelighet. To metaanalyser fant at risikoen for hjertedødelighet økte med 27 % til 38 %. Dette resultatet er knyttet til utdaterte 2-D behandlingsteknikker som forårsaker massiv hjerteovereksponering (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
Tredimensjonal konformasjonsstrålebehandling reduserte gjennomsnittlig hjertedose, men koblingen mellom hjertebestråling og strålingsinduserte hjerteskader ser ikke ut til å ha terskel, derfor er RHID fortsatt en bekymring (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017 ).
Den mest brukte teknikken for bestråling av brystkreft er motsatt tangentiell feltstrålebehandling, men den utsetter den fremre interventrikulære koronararterien for en høy dose under bestråling av venstre bryst (Nieder C et al. 2007). Derfor har strålebehandlingsteknikker utviklet seg for å redusere hjerteeksponering som dyp inspirasjonspust (DBIH) og intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT).
DBIH flytter "mekanisk" hjertet bort fra strålestrålen og IMRT dosefordelingen i hjertet og reduserer dets eksponering for høye doser (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
Ikke desto mindre tyder nyere studier på at selv med dette nivået av hjerteeksponering kan subkliniske hjerteendringer oppdages, slik som myokardperfusjonssvikt (Eber et al. 2022; Marks LB et al. 2005; Gyenes G et al. 1997; Sioka C et al. . 2011; Seddon B et al. 2002; Eftekhari M et al. 2015).
Hjertet er et komplekst og heterogent organ, men det betraktes for det meste som et homogent organ i faresonen under behandlingsplanlegging i daglig praksis. Dosimetrisk optimering utføres derfor hovedsakelig på den globale hjertestrukturen og gjennomsnittlig hjertedose (MHD). Dosimetriske studier rapporterte en dårlig korrelasjon mellom MHD og gjennomsnittlige doser til hjertesubstrukturer som stilte spørsmål ved relevansen av MHD som en refleksjon av dosefordelingen til hjertet (Jacob S et al. 2016).
Nyere data antydet å ta hensyn til det histologiske mangfoldet og den funksjonelle kompleksiteten til hjertesubstrukturen (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Denne avgrensningen utføres ikke i rutinemessig klinisk praksis på grunn av den dårlige reproduserbare og tidkrevende manuelle kontureringen.
Utviklingen av autosegmenteringsprogramvare kan spare tid og forbedre kvaliteten på avgrensningsprosessen til disse understrukturene for å optimalisere dosimetri (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
Etterforskerne foreslår en enkeltsenter-prospektiv studie for å evaluere nytten av dyp inspirasjonspust ved bruk av en overflateovervåkingsteknikk (AlignRT, Vision RT Ltd., London, Storbritannia) og IMRT, som midler for å forhindre utvikling av myokardperfusjonssvikt hos pasienter behandlet for venstre brystkreft, ved hjelp av stress og, om nødvendig, hvile myokard scintigrafi.
Før oppstart av strålebehandling vil pasienter utføre en CT-skanning av brystet i behandlingsposisjon for 3D behandlingsplanlegging og doseberegning; en bryst-CT angiografi for avgrensning av hjertesubstrukturer; og en myokardperfusjon SPECT-avbildning for å gi et kart over regional myokardperfusjon og bestemme venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Behandlingsfasen vil bestå av standard forløp med bryststrålebehandling på vår avdeling. Hovedforskjellen vil være i avgrensningen av risikoorganet, hjertesubstrukturer vil bli avgrenset for å oppnå dosimetri. I løpet av oppfølgingsperioden vil pasienten planlegges å gjennomgå hjerte SPECT før og ved 3-, 6- og 12 måneder perioden etter bestråling. Stress-EKG-styrt SPECT vil bli utført etter infusjon av 3 MBq/kg 99mTc-tetrofosmin (Myoview®, General Electrics Healthcare) ved maksimal farmakologisk stress med regadenoson, (enkeltdose: 400 µg; Rapiscan®, GE healthcare)
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: 33 368339523
- E-post: promotion-rc@icans.eu
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Ta kontakt med:
- Manon VOEGELIN
- E-post: promotion-rc@icans.eu
-
Hovedetterforsker:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med venstresidig brystkreft histologisk bekreftet etter lumpektomi eller mastektomi med/uten lymfeknutepåvirkning som er planlagt for DIBH-RT eller IMRT
- Alder > 18 år
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 60 %
- Fravær av psykiatrisk sykdom hindrer oppfølging
- Pasienten forstår fransk
- Signatur på informert samtykke
- Pasient registrert i trygden
Ekskluderingskriterier:
- Bilateral brystkreft
- Historie om thoraxbestråling
- Graviditet eller amming
- Enhver medisinsk kontraindikasjon for hjerte SPECT eller bryst CT angiografi.
- Enhver medisinsk kontraindikasjon av Regadenoson
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med venstresidig brystkreft som er planlagt for
en av følgende hjertesparende teknikker:
|
For alle deltakere vil myokardperfusjon SPECT bli utført: ved 3, 6 og 12 måneder (etter bestråling) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av DIBH- og IMRT-effekt for å forhindre perfusjonsdefekt for venstresidig brystkreft etter strålebehandling
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Forekomst av perfusjonsdefekter på oppfølgende myokardperfusjon SPECT-skanninger
|
3 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
|
Evaluering av DIBH- og IMRT-effekt for å forhindre perfusjonsdefekt for venstresidig brystkreft etter strålebehandling
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Forekomst av perfusjonsdefekter på oppfølgende myokardperfusjon SPECT-skanninger
|
6 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
|
Evaluering av DIBH- og IMRT-effekt for å forhindre perfusjonsdefekt for venstresidig brystkreft etter strålebehandling
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Forekomst av perfusjonsdefekter på oppfølgende myokardperfusjon SPECT-skanninger
|
12 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av abnormiteter i veggbevegelse og reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Forekomst av venstre ventrikkelveggbevegelsesforstyrrelse og LVEF-kvantifisering på oppfølging av myokardperfusjon SPECT-skanninger.
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Vurdere relevansen av gjennomsnittlig hjertedose i forebygging av strålingsindusert hjertesykdom (RIHD) sammenlignet med hjertesubstrukturer.
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Måling av dosene levert til hjertevolumene og dets understrukturer.
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Påvirkning av hjerterisikofaktorer på myokardperfusjon etter stråling.
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
|
Påvirkning av eksponering mot kreftbehandling på myokardperfusjon etter stråling
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Karakteristika for kreftbehandling (type)
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Påvirkning av eksponering mot kreftbehandling på myokardperfusjon etter stråling
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Karakteristika for kreftbehandling (dose)
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Påvirkning av eksponering mot kreftbehandling på myokardperfusjon etter stråling
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Karakteristika for kreftbehandling (varighet)
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Påvirkning av plasseringen av tumorbed boost på hjertedosen.
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Plassering av tumor bed boost
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
|
Påvirkning av plasseringen av tumorbed boost på hjertedosen.
Tidsramme: inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Hjertedose
|
inntil 12 måneder fra avsluttet strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-012
- ID-RCB (Annet stipend/finansieringsnummer: 2025-A00359-40)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .