- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05454553
Эффективность задержки дыхания на глубоком вдохе и лучевой терапии с модулированной интенсивностью в предотвращении дефекта перфузии при левостороннем раке молочной железы (EDIPE) (EDIPE)
Известно, что облучение груди вызывает радиационно-индуцированную болезнь сердца (RIHD) спустя много лет после лучевой терапии. Недавние исследования показывают, что RIHD может быть более ранним осложнением и что могут быть обнаружены субклинические повреждения сердца, такие как дефекты перфузии миокарда. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) перфузии миокарда является чувствительным и специфическим методом, позволяющим обнаруживать аномалии перфузии, которые чаще встречаются у пациентов с левосторонним раком молочной железы из-за воздействия на сердце.
Наиболее часто используемым методом облучения рака молочной железы является тангенциальное противоположное поле, но этот метод подвергает левую переднюю нисходящую коронарную артерию воздействию высокой дозы во время облучения левой молочной железы.
Существуют различные кардиосберегающие методы для уменьшения воздействия на сердце, такие как:
- Задержка дыхания на глубоком вдохе (DIBH), которая вытесняет сердце из луча излучения.
- Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), которая снижает облучение сердца высокими дозами, но изменяет распределение дозы в сердце и увеличивает более низкие дозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При лучевой терапии молочной железы, особенно при раке левой молочной железы, сердце является органом риска, ограничения по дозе которого являются источником разногласий. Исторически лучевая терапия рака молочной железы была связана со значительным увеличением сердечной смертности. Два метаанализа показали, что риск сердечной смерти увеличился на 27-38%. Этот результат связан с устаревшими методами двухмерного лечения, вызывающими массивное переоблучение сердца (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
Трехмерная конформационная лучевая терапия снизила среднюю дозу на сердце, но связь между облучением сердца и радиационно-индуцированными повреждениями сердца, по-видимому, не имеет порогового значения, поэтому RHID по-прежнему вызывает озабоченность (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017). ).
Наиболее часто используемым методом облучения рака молочной железы является лучевая терапия с противоположным тангенциальным полем, однако она подвергает переднюю межжелудочковую коронарную артерию воздействию высокой дозы во время облучения левой молочной железы (Nieder C et al. 2007). Поэтому для уменьшения воздействия на сердце были разработаны методы лучевой терапии, такие как задержка дыхания на глубоком вдохе (ЗВГД) и лучевая терапия с модулированной интенсивностью (ЛТМИ).
DBIH «механически» отодвигает сердце от луча излучения, а IMRT распределяет дозу в сердце и снижает его облучение высокими дозами (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
Тем не менее, недавние исследования показывают, что даже при таком уровне воздействия на сердце могут обнаруживаться субклинические сердечные изменения, такие как дефицит перфузии миокарда (Eber et al., 2022; Marks LB et al., 2005; Gyenes G et al., 1997; Sioka C et al. ., 2011; Седдон Б. и др., 2002; Эфтехари М. и др., 2015).
Сердце является сложным и неоднородным органом, однако при планировании лечения в повседневной практике его чаще всего рассматривают как однородный орган риска. Поэтому дозиметрическая оптимизация в основном выполняется для глобальной сердечной структуры и средней сердечной дозы (МГД). Дозиметрические исследования выявили плохую корреляцию между МГД и средними дозами на подструктуры сердца, что поставило под сомнение актуальность МГД как отражения распределения дозы на сердце (Jacob S et al. 2016).
Недавние данные предложили принять во внимание гистологическое разнообразие и функциональную сложность сердечной субструктуры (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Это разграничение не выполняется в рутинной клинической практике из-за плохо воспроизводимого и трудоемкого ручного контурирования.
Разработка программного обеспечения для автосегментации может сэкономить время и повысить качество процесса определения границ этих подструктур с целью оптимизации дозиметрии (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
Исследователи предлагают провести одноцентровое проспективное исследование для оценки полезности задержки дыхания на глубоком вдохе с использованием метода поверхностного мониторинга (AlignRT, Vision RT Ltd., Лондон, Великобритания) и IMRT в качестве средств предотвращения развития дефицита перфузии миокарда у пациентов. лечили от рака левой молочной железы, используя стресс и, при необходимости, сцинтиграфию миокарда в покое.
Перед началом лучевой терапии пациенты будут выполнять КТ грудной клетки в лечебном положении для трехмерного планирования лечения и расчета дозы; КТ-ангиография грудной клетки для очерчивания сердечных подструктур; и ОФЭКТ перфузии миокарда для получения карты регионарной перфузии миокарда и определения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
Этап лечения будет состоять из стандартного курса лучевой терапии груди в нашем отделении. Основное отличие будет заключаться в очертании органа риска, сердечных субструктурах, которые будут очерчены для получения дозиметрии. период после облучения. Стресс-ЭКГ-зависимая ОФЭКТ будет проводиться после инфузии 3 МБк/кг 99mTc-тетрофосмина (Myoview®, General Electrics Healthcare) при пиковом фармакологическом стрессе с регаденозоном (разовая доза: 400 мкг; Rapiscan®, GE Healthcare)
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Manon VOEGELIN
- Номер телефона: 33 368339523
- Электронная почта: promotion-rc@icans.eu
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Контакт:
- Manon VOEGELIN
- Электронная почта: promotion-rc@icans.eu
-
Главный следователь:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с левосторонним раком молочной железы, подтвержденным гистологически после лампэктомии или мастэктомии с/без вовлечения лимфатических узлов, которым планируется DIBH-RT или IMRT
- Возраст > 18 лет
- Статус производительности Карновского (KPS)> 60%
- Отсутствие психического заболевания, препятствующего последующему наблюдению
- Пациент понимает французский
- Подпись информированного согласия
- Пациент зарегистрирован в системе социального обеспечения
Критерий исключения:
- Двусторонний рак молочной железы
- История грудного облучения
- Беременность или кормление грудью
- Любые медицинские противопоказания к ОФЭКТ или КТ-ангиографии грудной клетки.
- Любые медицинские противопоказания Регаденозона
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациентки с левосторонним раком молочной железы, которым планируется
один из следующих кардиосберегающих методов:
|
Всем участникам будет проведена перфузионная ОФЭКТ миокарда: через 3, 6 и 12 мес (после облучения) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности DIBH и IMRT в профилактике дефекта перфузии при левостороннем раке молочной железы после лучевой терапии
Временное ограничение: через 3 месяца после окончания лучевой терапии
|
Частота дефектов перфузии при последующем сканировании перфузии миокарда ОФЭКТ
|
через 3 месяца после окончания лучевой терапии
|
|
Оценка эффективности DIBH и IMRT в профилактике дефекта перфузии при левостороннем раке молочной железы после лучевой терапии
Временное ограничение: через 6 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Частота дефектов перфузии при последующем сканировании перфузии миокарда ОФЭКТ
|
через 6 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Оценка эффективности DIBH и IMRT в профилактике дефекта перфузии при левостороннем раке молочной железы после лучевой терапии
Временное ограничение: через 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Частота дефектов перфузии при последующем сканировании перфузии миокарда ОФЭКТ
|
через 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка аномалий движения стенок и снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Частота нарушений движения стенки левого желудочка и количественная оценка ФВ ЛЖ при последующем сканировании перфузии миокарда ОФЭКТ.
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Оценка значимости средней дозы сердца для профилактики радиационно-индуцированной болезни сердца (RIHD) по сравнению с сердечными подструктурами.
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Измерение доз, доставленных в объемы сердца и его подструктуры.
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Влияние факторов сердечного риска на постлучевую перфузию миокарда.
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
|
Влияние воздействия противоопухолевой терапии на постлучевую перфузию миокарда
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Характеристики противоопухолевой терапии (тип)
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Влияние воздействия противоопухолевой терапии на постлучевую перфузию миокарда
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Характеристики противоопухолевой терапии (доза)
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Влияние воздействия противоопухолевой терапии на постлучевую перфузию миокарда
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Характеристики противоопухолевой терапии (длительность)
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Влияние локализации ложа опухоли на сердечную дозу.
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Расположение ложа опухоли
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
|
Влияние локализации ложа опухоли на сердечную дозу.
Временное ограничение: до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Сердечная доза
|
до 12 месяцев после окончания лучевой терапии
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-012
- ID-RCB (Другой идентификатор: 2025-A00414-45)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .