- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05454553
Wirksamkeit von Atemanhalten bei tiefer Inspiration und intensitätsmodulierter Strahlentherapie zur Verhinderung von Perfusionsdefekten bei linksseitigem Brustkrebs (EDIPE) (EDIPE)
Es ist bekannt, dass die Bestrahlung der Brust viele Jahre später nach der Strahlentherapie eine strahleninduzierte Herzerkrankung (RIHD) verursacht. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass RIHD eine frühere Komplikation sein könnte und dass subklinische Herzschäden wie myokardiale Perfusionsdefekte erkannt werden können. Die Myokardperfusions-Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) ist eine empfindliche und spezifische Technik, die in der Lage ist, Perfusionsanomalien zu erkennen, die bei linksseitigen Brustkrebspatientinnen aufgrund der kardialen Exposition häufiger auftreten.
Die am häufigsten verwendete Technik zur Bestrahlung von Brustkrebs ist das tangentiale Gegenfeld, aber diese Technik setzt die linke vordere absteigende Koronararterie während der Bestrahlung der linken Brust einer hohen Dosis aus.
Es gibt verschiedene herzschonende Techniken, um die Belastung des Herzens zu reduzieren, wie zum Beispiel:
- Atemstillstand bei tiefer Inspiration (DIBH), der das Herz aus dem Strahlenbündel verlagert
- Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT), die die Exposition des Herzens gegenüber hohen Dosen verringert, aber die Dosisverteilung im Herzen verändert und niedrigere Dosen erhöht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Strahlentherapie der Brust, insbesondere bei linksseitigem Brustkrebs, ist das Herz das Risikoorgan, dessen Dosisbeschränkungen Anlass zu Kontroversen geben. Historisch gesehen war die Strahlentherapie bei Brustkrebs mit einer signifikant erhöhten kardialen Sterblichkeit verbunden. Zwei Metaanalysen ergaben, dass das kardiale Sterblichkeitsrisiko um 27 % bis 38 % erhöht war. Dieses Ergebnis hängt mit veralteten 2-D-Behandlungstechniken zusammen, die eine massive kardiale Überexposition verursachen (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
Dreidimensionale Konformationsstrahlentherapie reduzierte die mittlere Herzdosis, aber der Zusammenhang zwischen Herzbestrahlung und strahleninduzierten Herzschäden scheint keine Schwelle zu haben, weshalb RHID immer noch Anlass zur Sorge gibt (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017 ).
Die am häufigsten verwendete Technik zur Bestrahlung von Brustkrebs ist die entgegengesetzte Tangentialfeld-Strahlentherapie, die jedoch die vordere interventrikuläre Koronararterie während der Bestrahlung der linken Brust einer hohen Dosis aussetzt (Nieder C et al. 2007). Daher wurden Strahlentherapietechniken entwickelt, um die kardiale Exposition zu reduzieren, wie z. B. Atemanhalten bei tiefer Inspiration (DBIH) und intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT).
DBIH bewegt das Herz "mechanisch" vom Strahlenbündel weg und IMRT die Dosisverteilung im Herzen und reduziert seine Exposition gegenüber hohen Dosen (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
Dennoch deuten neuere Studien darauf hin, dass selbst bei dieser Höhe der kardialen Exposition subklinische kardiale Veränderungen festgestellt werden können, wie z .. 2011; Seddon B. et al. 2002; Eftekhari M. et al. 2015).
Das Herz ist ein komplexes und heterogenes Organ, wird jedoch bei der Behandlungsplanung in der täglichen Praxis meist als homogenes Risikoorgan betrachtet. Die dosimetrische Optimierung wird daher hauptsächlich an der globalen Herzstruktur und der mittleren Herzdosis (MHD) durchgeführt. Dosimetrische Studien berichteten über eine schlechte Korrelation zwischen MHD und mittleren Dosen an Herzsubstrukturen, was die Relevanz der MHD als Spiegelung der Dosisverteilung zum Herzen in Frage stellt (Jacob S et al. 2016).
Neuere Daten legen nahe, die histologische Vielfalt und die funktionelle Komplexität der kardialen Substruktur zu berücksichtigen (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Aufgrund der schlecht reproduzierbaren und zeitaufwändigen manuellen Konturierung wird diese Abgrenzung im klinischen Alltag nicht durchgeführt.
Die Entwicklung einer Autosegmentierungssoftware kann Zeit sparen und die Qualität des Abgrenzungsprozesses dieser Substrukturen verbessern, um die Dosimetrie zu optimieren (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
Die Forscher schlagen eine monozentrische prospektive Studie vor, um den Nutzen des Atemanhaltens bei tiefer Inspiration unter Verwendung einer Oberflächenüberwachungstechnik (AlignRT, Vision RT Ltd., London, UK) und IMRT als Mittel zur Verhinderung der Entwicklung myokardialer Perfusionsdefizite bei Patienten zu bewerten Behandlung von linksseitigem Brustkrebs mit Belastungs- und, falls erforderlich, Ruhemyokardszintigraphie.
Vor Beginn der Strahlentherapie wird bei den Patienten ein Thorax-CT in der Behandlungsposition zur 3D-Behandlungsplanung und Dosisberechnung durchgeführt; eine Thorax-CT-Angiographie zur Abgrenzung kardialer Substrukturen; und eine myokardiale Perfusions-SPECT-Bildgebung, um eine Karte der regionalen myokardialen Perfusion bereitzustellen und die Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) zu bestimmen.
Die Behandlungsphase besteht aus dem Standardkurs der Bruststrahlentherapie in unserer Abteilung. Der Hauptunterschied besteht in der Abgrenzung des gefährdeten Organs, kardiale Substrukturen werden abgegrenzt, um die Dosimetrie zu erhalten. Während der Nachbeobachtungszeit wird der Patient vor und nach 3, 6 und 12 Monaten einer kardialen SPECT unterzogen Zeitraum nach der Bestrahlung. Belastungs-EKG-gesteuerte SPECT wird nach Infusion von 3 MBq/kg 99mTc-Tetrofosmin (Myoview®, General Electrics Healthcare) bei maximaler pharmakologischer Belastung mit Regadenoson durchgeführt (Einzeldosis: 400 µg; Rapiscan®, GE Healthcare)
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: 33 368339523
- E-Mail: promotion-rc@icans.eu
Studienorte
-
-
-
Strasbourg, Frankreich
- Rekrutierung
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Kontakt:
- Manon VOEGELIN
- E-Mail: promotion-rc@icans.eu
-
Hauptermittler:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch bestätigtem linksseitigem Brustkrebs nach Lumpektomie oder Mastektomie mit/ohne Lymphknotenbeteiligung, für die eine DIBH-RT oder IMRT geplant ist
- Alter > 18 Jahre
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60 %
- Fehlen einer psychiatrischen Erkrankung, die die Nachsorge behindert
- Patient versteht Französisch
- Unterschrift der Einverständniserklärung
- Bei der Sozialversicherung angemeldeter Patient
Ausschlusskriterien:
- Bilateraler Brustkrebs
- Geschichte der Thoraxbestrahlung
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Jegliche medizinische Kontraindikation für kardiale SPECT oder Thorax-CT-Angiographie.
- Jede medizinische Kontraindikation von Regadenoson
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Patientinnen mit linksseitigem Brustkrebs, für die geplant ist
eine der folgenden herzschonenden Techniken:
|
Für alle Teilnehmer wird eine Myokardperfusions-SPECT durchgeführt: nach 3, 6 und 12 Monaten (nach Bestrahlung) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Wirksamkeit von DIBH und IMRT zur Verhinderung von Perfusionsdefekten bei linksseitigem Brustkrebs nach Strahlentherapie
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie
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Inzidenz von Perfusionsdefekten bei Follow-up-SPECT-Scans der myokardialen Perfusion
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3 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von DIBH und IMRT zur Verhinderung von Perfusionsdefekten bei linksseitigem Brustkrebs nach Strahlentherapie
Zeitfenster: 6 Monate nach Ende der Strahlentherapie
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Inzidenz von Perfusionsdefekten bei Follow-up-SPECT-Scans der myokardialen Perfusion
|
6 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von DIBH und IMRT zur Verhinderung von Perfusionsdefekten bei linksseitigem Brustkrebs nach Strahlentherapie
Zeitfenster: 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Inzidenz von Perfusionsdefekten bei Follow-up-SPECT-Scans der myokardialen Perfusion
|
12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beurteilung von Wandbewegungsanomalien und Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF).
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
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Inzidenz einer linksventrikulären Wandbewegungsstörung und LVEF-Quantifizierung bei Follow-up-SPECT-Scans der Myokardperfusion.
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bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
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Bewertung der Relevanz der mittleren Herzdosis bei der Prävention strahleninduzierter Herzerkrankungen (RIHD) im Vergleich zu kardialen Substrukturen.
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
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Messung der an das Herzvolumen und seine Unterstrukturen abgegebenen Dosen.
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Einfluss kardialer Risikofaktoren auf die myokardiale Perfusion nach Bestrahlung.
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
|
Einfluss der Antikrebstherapie-Exposition auf die myokardiale Perfusion nach der Bestrahlung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Eigenschaften der Krebstherapie (Typ)
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Einfluss der Antikrebstherapie-Exposition auf die myokardiale Perfusion nach der Bestrahlung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Eigenschaften der Krebstherapie (Dosis)
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Einfluss der Antikrebstherapie-Exposition auf die myokardiale Perfusion nach der Bestrahlung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Eigenschaften der Krebstherapie (Dauer)
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Einfluss der Lage des Tumorbettboosts auf die Herzdosis.
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Lage des Tumorbettschubs
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
|
Einfluss der Lage des Tumorbettboosts auf die Herzdosis.
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Herzdosis
|
bis zu 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
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- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-012
- ID-RCB (Andere Kennung: 2025-A02239-40)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Brustkrebs
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