- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05454553
Efficacité de l'inspiration profonde en apnée et de la radiothérapie à modulation d'intensité dans la prévention des défauts de perfusion pour le cancer du sein gauche (EDIPE) (EDIPE)
L'irradiation du sein est connue pour provoquer une cardiopathie radio-induite (RIHD) plusieurs années plus tard après la radiothérapie. Des études récentes suggèrent que la RIHD pourrait être une complication plus précoce et que des lésions cardiaques subcliniques peuvent être détectées telles que des défauts de perfusion myocardique. La tomographie d'émission monophotonique de perfusion myocardique (SPECT) est une technique sensible et spécifique capable de détecter les anomalies de perfusion qui sont plus fréquentes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein gauche en raison de l'exposition cardiaque.
La technique la plus utilisée pour l'irradiation du cancer du sein est le champ opposé tangentiel, mais cette technique expose l'artère coronaire interventriculaire antérieure à une dose élevée lors de l'irradiation du sein gauche.
Il existe différentes techniques d'épargne cardiaque pour réduire l'exposition du cœur, telles que :
- Retenue d'inspiration profonde (DIBH) qui déplace le cœur hors du faisceau de rayonnement
- La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) qui diminue l'exposition du cœur à des doses élevées mais modifie la distribution de la dose dans le cœur et augmente les doses plus faibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En radiothérapie du sein, notamment pour les cancers du sein gauche, le cœur est l'organe à risque dont les contraintes de dose sont source de controverses. Historiquement, la radiothérapie du cancer du sein était associée à une augmentation significative de la mortalité cardiaque. Deux méta-analyses ont conclu que le risque de mortalité cardiaque était augmenté de 27 % à 38 %. Ce résultat est lié à des techniques de traitement 2D obsolètes provoquant une surexposition cardiaque massive (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
La radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle a réduit la dose cardiaque moyenne, mais le lien entre l'irradiation cardiaque et les lésions cardiaques radio-induites ne semble pas avoir de seuil, donc la RHID est toujours un sujet de préoccupation (Darby SC et al. 2013 ; Taylor C et al. 2017 ).
La technique d'irradiation du cancer du sein la plus utilisée est la radiothérapie en champ tangentiel opposé, cependant elle expose l'artère coronaire interventriculaire antérieure à une forte dose lors de l'irradiation du sein gauche (Nieder C et al. 2007). Par conséquent, des techniques de radiothérapie se sont développées pour réduire l'exposition cardiaque, telles que l'apnée en inspiration profonde (DBIH) et la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT).
Le DBIH éloigne "mécaniquement" le cœur du faisceau de rayonnement et l'IMRT la distribution de dose dans le cœur et réduit son exposition à des doses élevées (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
Néanmoins, des études récentes suggèrent que même avec ce niveau d'exposition cardiaque, des altérations cardiaques subcliniques peuvent être détectées, telles qu'un déficit de perfusion myocardique (Eber et al. 2022 ; Marks LB et al. 2005 ; Gyenes G et al. 1997 ; Sioka C et al. 2011 ; Seddon B et al. 2002 ; Eftekhari M et al. 2015).
Le cœur est un organe complexe et hétérogène, mais il est surtout considéré comme un organe à risque homogène lors de la planification du traitement en pratique quotidienne. L'optimisation dosimétrique s'effectue donc principalement sur la structure cardiaque globale et la dose cardiaque moyenne (MHD). Des études dosimétriques ont rapporté une faible corrélation entre la MHD et les doses moyennes aux sous-structures cardiaques remettant en question la pertinence de la MHD en tant que reflet de la distribution de la dose au cœur (Jacob S et al. 2016).
Des données récentes suggèrent de tenir compte de la diversité histologique et de la complexité fonctionnelle de l'infrastructure cardiaque (Darby SC et al. 2010 ; Gillette EL et al. 1985 ; Ghita M et al. 2020 ; Eber J et al. 2021). Cette délimitation n'est pas effectuée dans la pratique clinique de routine en raison du contournage manuel peu reproductible et chronophage.
Le développement de logiciels d'auto-segmentation permet de gagner du temps et d'améliorer la qualité du processus de délimitation de ces sous-structures afin d'optimiser la dosimétrie (Feng M et al. 2011 ; Maffei N et al. 2020).
Les chercheurs proposent une étude prospective monocentrique pour évaluer l'utilité de l'apnée en inspiration profonde à l'aide d'une technique de surveillance de surface (AlignRT, Vision RT Ltd., Londres, Royaume-Uni) et de l'IMRT, comme moyen de prévenir le développement de déficits perfusionnels myocardiques chez les patients. traité pour un cancer du sein gauche, par l'effort et, si nécessaire, par une scintigraphie myocardique au repos.
Avant le début de la radiothérapie, les patients effectueront un scanner thoracique en position de traitement pour la planification du traitement 3D et le calcul de la dose ; une angiographie CT thoracique pour la délimitation des sous-structures cardiaques ; et une imagerie SPECT de perfusion myocardique pour fournir une carte de la perfusion myocardique régionale et déterminer la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG).
La phase de traitement consistera en la cure standard de radiothérapie mammaire dans notre service. La principale différence résidera dans la délimitation de l'organe à risque, les sous-structures cardiaques seront délimitées pour obtenir la dosimétrie Au cours de la période de suivi, le patient devra subir une SPECT cardiaque avant et à 3, 6 et 12 mois période post-irradiation. La SPECT dépendante de l'ECG d'effort sera réalisée après perfusion de 3 MBq/kg de 99mTc-tétrofosmine (Myoview®, General Electrics Healthcare) au pic de stress pharmacologique avec le régadénoson (dosage unique : 400 µg ; Rapiscan®, GE Healthcare)
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Manon VOEGELIN
- Numéro de téléphone: 33 368339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Lieux d'étude
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-
-
Strasbourg, France
- Recrutement
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Contact:
- Manon VOEGELIN
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
-
Chercheur principal:
- Martin SCHMITT, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patiente atteinte d'un cancer du sein gauche confirmé histologiquement après une tumorectomie ou une mastectomie avec/sans atteinte des ganglions lymphatiques et devant bénéficier d'une DIBH-RT ou d'une IMRT
- Âge > 18 ans
- État de performance de Karnofsky (KPS) > 60 %
- Absence de maladie psychiatrique gênant le suivi
- Le patient comprend le français
- Signature du consentement éclairé
- Patient inscrit à la sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein bilatéral
- Antécédents d'irradiation thoracique
- Grossesse ou allaitement
- Toute contre-indication médicale à la SPECT cardiaque ou à l'angioscanner thoracique.
- Toute contre-indication médicale de Regadenoson
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Les patientes atteintes d'un cancer du sein gauche qui doivent
l'une des techniques d'épargne cardiaque suivantes :
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Pour tous les participants, une SPECT de perfusion myocardique sera réalisée : à 3, 6 et 12 mois (post irradiation) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité du DIBH et de l'IMRT dans la prévention du défaut de perfusion pour le cancer du sein gauche après radiothérapie
Délai: à 3 mois de la fin de la radiothérapie
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Incidence des défauts de perfusion sur les examens SPECT de perfusion myocardique de suivi
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à 3 mois de la fin de la radiothérapie
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Évaluation de l'efficacité du DIBH et de l'IMRT dans la prévention du défaut de perfusion pour le cancer du sein gauche après radiothérapie
Délai: à 6 mois de la fin de la radiothérapie
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Incidence des défauts de perfusion sur les examens SPECT de perfusion myocardique de suivi
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à 6 mois de la fin de la radiothérapie
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Évaluation de l'efficacité du DIBH et de l'IMRT dans la prévention du défaut de perfusion pour le cancer du sein gauche après radiothérapie
Délai: à 12 mois de la fin de la radiothérapie
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Incidence des défauts de perfusion sur les examens SPECT de perfusion myocardique de suivi
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à 12 mois de la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Asssession d'anomalies du mouvement des parois et diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Incidence du trouble du mouvement de la paroi ventriculaire gauche et quantification de la FEVG sur les analyses SPECT de perfusion myocardique de suivi.
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Évaluation de la pertinence de la dose cardiaque moyenne dans la prévention des maladies cardiaques radio-induites (RIHD) par rapport aux sous-structures cardiaques.
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Mesure des doses délivrées aux volumes cardiaques et ses sous-structures.
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Influence des facteurs de risque cardiaques sur la perfusion myocardique post-radique.
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Influence de l'exposition aux traitements anticancéreux sur la perfusion myocardique post-radique
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Caractéristiques de la thérapie anticancéreuse (type)
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Influence de l'exposition aux traitements anticancéreux sur la perfusion myocardique post-radique
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Caractéristiques du traitement anticancéreux (dose)
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Influence de l'exposition aux traitements anticancéreux sur la perfusion myocardique post-radique
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Caractéristiques de la thérapie anticancéreuse (durée)
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Impact de la localisation du lit tumoral boost sur la dose cardiaque.
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Localisation du boost du lit tumoral
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Impact de la localisation du lit tumoral boost sur la dose cardiaque.
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Dose cardiaque
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jusqu'à 12 mois à compter de la fin de la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-012
- ID-RCB (Autre identifiant: 2025-A00414-45)
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