- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05454553
Effectiviteit van diep inademen Breath Hold en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie bij het voorkomen van perfusiedefecten bij linkszijdige borstkanker (EDIPE) (EDIPE)
Het is bekend dat borstbestraling jaren later na radiotherapie stralingsgeïnduceerde hartziekte (RIHD) kan veroorzaken. Recente studies suggereren dat RIHD een eerdere complicatie zou kunnen zijn en dat subklinisch hartletsel kan worden opgespoord, zoals myocardiale perfusiedefecten. Myocardperfusie Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) is een gevoelige en specifieke techniek die perfusieafwijkingen kan detecteren die vaker voorkomen bij patiënten met linkszijdige borstkanker vanwege de blootstelling aan het hart.
De meest gebruikte techniek voor bestraling van borstkanker is tangentiaal tegenoverliggend veld, maar deze techniek stelt de linker voorste dalende kransslagader bloot aan hoge doses tijdens bestraling van de linkerborst.
Er zijn verschillende hartsparende technieken om de blootstelling van het hart te verminderen, zoals:
- Deep inspiration breath-hold (DIBH) die het hart uit de stralingsbundel verplaatst
- Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) die de blootstelling van het hart aan hoge doses vermindert, maar de dosisverdeling in het hart verandert en lagere doses verhoogt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Bij radiotherapie van de borst, vooral bij borstkanker aan de linkerzijde, is het hart het risicoorgaan waarvan de dosisbeperkingen een bron van controverses zijn. Historisch gezien werd bestraling van borstkanker geassocieerd met een significant verhoogde cardiale mortaliteit. Uit twee meta-analyses bleek dat het risico op hartsterfte met 27% tot 38% toenam. Dit resultaat is gekoppeld aan verouderde 2D-behandelingstechnieken die enorme cardiale overbelichting veroorzaken (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
Driedimensionale conformationele radiotherapie verlaagde de gemiddelde hartdosis, maar het verband tussen hartbestraling en door straling geïnduceerde hartbeschadiging lijkt geen drempel te hebben, daarom is RHID nog steeds een punt van zorg (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017 ).
De meest gebruikte techniek voor borstkankerbestraling is tegengestelde tangentiële veldradiotherapie, maar stelt de voorste interventriculaire kransslagader bloot aan een hoge dosis tijdens bestraling van de linkerborst (Nieder C et al. 2007). Daarom zijn er radiotherapietechnieken ontwikkeld om cardiale blootstelling te verminderen, zoals deep inspiration breath hold (DBIH) en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT).
DBIH beweegt het hart "mechanisch" weg van de stralingsbundel en IMRT de dosisverdeling in het hart en vermindert de blootstelling aan hoge doses (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
Desalniettemin suggereren recente studies dat zelfs met dit niveau van cardiale blootstelling subklinische cardiale veranderingen kunnen worden gedetecteerd, zoals myocardiale perfusiedeficiëntie (Eber et al. 2022; Marks LB et al. 2005; Gyenes G et al. 1997; Sioka C et al. 2011; Seddon B et al. 2002; Eftekhari M et al. 2015).
Het hart is een complex en heterogeen orgaan, maar wordt tijdens de planning van de behandeling in de dagelijkse praktijk meestal beschouwd als een homogeen risicoorgaan. Dosimetrische optimalisatie wordt daarom voornamelijk uitgevoerd op de globale hartstructuur en de gemiddelde cardiale dosis (MHD). Dosimetrische onderzoeken rapporteerden een slechte correlatie tussen MHD en gemiddelde doses voor cardiale substructuren, waardoor de relevantie van de MHD als weerspiegeling van de dosisverdeling naar het hart in twijfel werd getrokken (Jacob S et al. 2016).
Recente gegevens suggereerden om rekening te houden met de histologische diversiteit en de functionele complexiteit van de cardiale substructuur (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Deze afbakening wordt niet uitgevoerd in de routinematige klinische praktijk vanwege de slecht reproduceerbare en tijdrovende handmatige contouren.
De ontwikkeling van software voor autosegmentatie kan tijd besparen en de kwaliteit van het afbakeningsproces van deze substructuren verbeteren om de dosimetrie te optimaliseren (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
De onderzoekers stellen een single-center prospectieve studie voor om het nut te evalueren van het inhouden van de ademhaling door diepe inspiratie met behulp van een oppervlaktebewakingstechniek (AlignRT, Vision RT Ltd., Londen, VK) en IMRT, als middel om de ontwikkeling van myocardiale perfusiestoornissen bij patiënten te voorkomen. behandeld voor linkerborstkanker, met behulp van stress en, indien nodig, myocardscintigrafie in rust.
Voordat met radiotherapie wordt begonnen, maken patiënten een CT-scan van de borstkas in de behandelpositie voor 3D-behandelplanning en dosisberekening; een thorax-CT-angiografie voor het afbakenen van cardiale substructuren; en een myocardperfusie SPECT-beeldvorming om een kaart te geven van regionale myocardperfusie en om de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) te bepalen.
De behandelfase zal bestaan uit de standaard bestraling van de borsten op onze afdeling. Het belangrijkste verschil zal zitten in de afbakening van het orgaan dat risico loopt, cardiale substructuren zullen worden afgebakend om de dosimetrie te verkrijgen. periode na bestraling. Stress ECG-gated SPECT zal worden uitgevoerd na infusie van 3 MBq/kg 99mTc-tetrofosmine (Myoview®, General Electrics Healthcare) bij maximale farmacologische stress met regadenoson, (enkele dosering: 400 µg; Rapiscan®, GE healthcare)
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manon VOEGELIN
- Telefoonnummer: 33 368339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Contact:
- Manon VOEGELIN
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
-
Hoofdonderzoeker:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met linkszijdige borstkanker, histologisch bevestigd na lumpectomie of mastectomie met/zonder lymfeklierbetrokkenheid, die gepland zijn voor DIBH-RT of IMRT
- Leeftijd > 18 jaar
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 60%
- Afwezigheid van psychiatrische ziekte die follow-up belemmert
- Patiënt verstaat Frans
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
- Patiënt ingeschreven bij de sociale zekerheid
Uitsluitingscriteria:
- Bilaterale borstkanker
- Geschiedenis van thoracale bestraling
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke medische contra-indicatie voor cardiale SPECT- of thorax-CT-angiografie.
- Elke medische contra-indicatie van Regadenoson
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met linkszijdige borstkanker die gepland zijn
een van de volgende hartsparende technieken:
|
Voor alle deelnemers wordt myocardiale perfusie SPECT uitgevoerd: op 3, 6 en 12 maanden (na bestraling) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de werkzaamheid van DIBH en IMRT bij het voorkomen van perfusiedefecten voor linkszijdige borstkanker na radiotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Incidentie van perfusiedefecten bij follow-up myocardiale perfusie SPECT-scans
|
3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid van DIBH en IMRT bij het voorkomen van perfusiedefecten voor linkszijdige borstkanker na radiotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Incidentie van perfusiedefecten bij follow-up myocardiale perfusie SPECT-scans
|
6 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid van DIBH en IMRT bij het voorkomen van perfusiedefecten voor linkszijdige borstkanker na radiotherapie
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Incidentie van perfusiedefecten bij follow-up myocardiale perfusie SPECT-scans
|
12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van wandbewegingsafwijkingen en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) nemen af
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Incidentie van linkerventrikelwandbewegingsstoornis en LVEF-kwantificering op follow-up myocardperfusie SPECT-scans.
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Beoordeling van de relevantie van de gemiddelde hartdosis bij de preventie van door straling geïnduceerde hartziekte (RIHD) in vergelijking met cardiale substructuren.
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Meting van de doses die worden afgegeven aan de hartvolumes en de substructuren ervan.
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Invloed van cardiale risicofactoren op myocardiale perfusie na bestraling.
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
|
Invloed van blootstelling aan antikankertherapie op myocardiale perfusie na bestraling
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Kenmerken van antikankertherapie (type)
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Invloed van blootstelling aan antikankertherapie op myocardiale perfusie na bestraling
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Kenmerken van antikankertherapie (dosis)
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Invloed van blootstelling aan antikankertherapie op myocardiale perfusie na bestraling
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Kenmerken van antikankertherapie (duur)
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Invloed van de locatie van de tumorbedboost op de cardiale dosis.
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Locatie van de tumorbedverhoging
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Invloed van de locatie van de tumorbedboost op de cardiale dosis.
Tijdsspanne: tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Cardiale dosis
|
tot 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-012
- ID-RCB (Andere identificatie: 2025-A00414-45)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .