- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05454553
Eficácia da Retenção da Respiração por Inspiração Profunda e Radioterapia de Intensidade Modulada na Prevenção de Defeito de Perfusão para Câncer de Mama do Lado Esquerdo (EDIPE) (EDIPE)
A irradiação da mama é conhecida por causar doença cardíaca induzida por radiação (RIHD) muitos anos depois da radioterapia. Estudos recentes sugerem que a RIHD pode ser uma complicação mais precoce e que lesões cardíacas subclínicas podem ser detectadas, como defeitos de perfusão miocárdica. A tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) de perfusão miocárdica é uma técnica sensível e específica capaz de detectar anormalidades perfusionais mais frequentes em pacientes com câncer de mama do lado esquerdo devido à exposição cardíaca.
A técnica mais utilizada para a irradiação do câncer de mama é o campo oposto tangencial, mas esta técnica expõe a artéria coronária descendente anterior esquerda a altas doses durante a irradiação da mama esquerda.
Existem diferentes técnicas de preservação cardíaca para reduzir a exposição do coração, como:
- Apneia por inspiração profunda (DIBH) que desloca o coração para fora do feixe de radiação
- Radioterapia de intensidade modulada (IMRT), que diminui a exposição do coração a altas doses, mas altera a distribuição da dose no coração e aumenta as doses mais baixas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na radioterapia da mama, especialmente para cânceres de mama do lado esquerdo, o coração é o órgão de risco cujas restrições de dose são fonte de controvérsias. Historicamente, a radioterapia do câncer de mama foi associada a um aumento significativo da mortalidade cardíaca. Duas metanálises concluíram que o risco de mortalidade cardíaca aumentou de 27% a 38%. Esse resultado está relacionado a técnicas de tratamento 2-D desatualizadas, causando superexposição cardíaca maciça (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
A radioterapia conformacional tridimensional reduziu a dose cardíaca média, mas a ligação entre a irradiação cardíaca e os danos cardíacos induzidos por radiação não parece ter um limite, portanto, a RHID ainda é motivo de preocupação (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017 ).
A técnica mais utilizada para a irradiação do câncer de mama é a radioterapia de campo tangencial oposto, no entanto, ela expõe a artéria coronária interventricular anterior a uma dose elevada durante a irradiação da mama esquerda (Nieder C et al. 2007). Portanto, técnicas de radioterapia foram desenvolvidas para reduzir a exposição cardíaca, como a suspensão da respiração por inspiração profunda (DBIH) e a radioterapia de intensidade modulada (IMRT).
DBIH "mecanicamente" afasta o coração do feixe de radiação e IMRT a distribuição de dose no coração e reduz sua exposição a altas doses (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
No entanto, estudos recentes sugerem que mesmo com esse nível de exposição cardíaca, alterações cardíacas subclínicas podem ser detectadas, como déficit de perfusão miocárdica (Eber et al. 2022; Marks LB et al. 2005; Gyenes G et al. 1997; Sioka C et al. . 2011; Seddon B et al. 2002; Eftekhari M et al. 2015).
O coração é um órgão complexo e heterogêneo, porém é considerado, em sua maioria, como um órgão homogêneo de risco durante o planejamento do tratamento na prática diária. A otimização dosimétrica é, portanto, realizada principalmente na estrutura cardíaca global e na dose cardíaca média (MHD). Estudos dosimétricos relataram uma correlação pobre entre MHD e doses médias para subestruturas cardíacas, questionando a relevância do MHD como um reflexo da distribuição de dose para o coração (Jacob S et al. 2016).
Dados recentes sugeriram levar em consideração a diversidade histológica e a complexidade funcional da subestrutura cardíaca (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Este delineamento não é realizado na prática clínica de rotina devido ao contorno manual pouco reprodutível e demorado.
O desenvolvimento de software de autossegmentação pode economizar tempo e melhorar a qualidade do processo de delineamento dessas subestruturas de forma a otimizar a dosimetria (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
Os pesquisadores propõem um estudo prospectivo de centro único para avaliar a utilidade da suspensão da inspiração profunda usando uma técnica de monitoramento de superfície (AlignRT, Vision RT Ltd., Londres, Reino Unido) e IMRT, como meio de prevenir o desenvolvimento de déficits de perfusão miocárdica em pacientes tratada para câncer de mama esquerda, com estresse e, se necessário, cintilografia miocárdica em repouso.
Antes do início da radioterapia, os pacientes realizarão uma tomografia computadorizada de tórax na posição de tratamento para planejamento de tratamento 3D e cálculo de dose; uma angiotomografia de tórax para delineamento de subestruturas cardíacas; e uma imagem SPECT de perfusão miocárdica para fornecer um mapa da perfusão miocárdica regional e determinar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF).
A fase de tratamento consistirá no curso padrão de radioterapia de mama em nosso departamento. A principal diferença estará no delineamento do órgão em risco, as subestruturas cardíacas serão delineadas para obter a dosimetria Durante o período de acompanhamento, o paciente será submetido a SPECT cardíaco antes e aos 3, 6 e 12 meses período pós-irradiação. O SPECT controlado por ECG de estresse será realizado após a infusão de 3 MBq/kg de 99mTc-tetrofosmin (Myoview®, General Electrics Healthcare) no pico do estresse farmacológico com regadenoson, (dosagem única: 400 µg; Rapiscan®, GE Healthcare)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Manon VOEGELIN
- Número de telefone: 33 368339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Locais de estudo
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-
-
Strasbourg, França
- Recrutamento
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Contato:
- Manon VOEGELIN
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
-
Investigador principal:
- Martin SCHMITT, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com câncer de mama do lado esquerdo confirmado histologicamente após mastectomia ou mastectomia com/sem envolvimento de gânglios linfáticos que estão planejados para DIBH-RT ou IMRT
- Idade > 18 anos
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60%
- Ausência de doença psiquiátrica dificultando o acompanhamento
- O paciente entende francês
- Assinatura de consentimento informado
- Paciente inscrito na segurança social
Critério de exclusão:
- Câncer de mama bilateral
- História da irradiação torácica
- Gravidez ou amamentação
- Qualquer contra-indicação médica de SPECT cardíaco ou angiografia por TC de tórax.
- Qualquer contra-indicação médica de Regadenoson
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com câncer de mama do lado esquerdo que estão planejadas para
uma das seguintes técnicas de preservação do coração:
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Para todos os participantes, o SPECT de perfusão miocárdica será realizado: aos 3, 6 e 12 meses (pós irradiação) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da eficácia de DIBH e IMRT na prevenção de defeito de perfusão para câncer de mama do lado esquerdo após radioterapia
Prazo: 3 meses após o término da radioterapia
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Incidência de defeitos de perfusão em exames SPECT de perfusão miocárdica de acompanhamento
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3 meses após o término da radioterapia
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Avaliação da eficácia de DIBH e IMRT na prevenção de defeito de perfusão para câncer de mama do lado esquerdo após radioterapia
Prazo: aos 6 meses do fim da radioterapia
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Incidência de defeitos de perfusão em exames SPECT de perfusão miocárdica de acompanhamento
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aos 6 meses do fim da radioterapia
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Avaliação da eficácia de DIBH e IMRT na prevenção de defeito de perfusão para câncer de mama do lado esquerdo após radioterapia
Prazo: aos 12 meses do término da radioterapia
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Incidência de defeitos de perfusão em exames SPECT de perfusão miocárdica de acompanhamento
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aos 12 meses do término da radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de anormalidades do movimento da parede e diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Incidência de distúrbios da motilidade da parede ventricular esquerda e quantificação da FEVE em exames SPECT de perfusão miocárdica de acompanhamento.
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até 12 meses do término da radioterapia
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Avaliar a relevância da dose cardíaca média na prevenção da doença cardíaca induzida por radiação (RIHD) em comparação com as subestruturas cardíacas.
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Medição das doses entregues aos volumes cardíacos e suas subestruturas.
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até 12 meses do término da radioterapia
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Influência dos fatores de risco cardíaco na perfusão miocárdica pós-radiação.
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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até 12 meses do término da radioterapia
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Influência da exposição à terapia anticancerígena na perfusão miocárdica pós-radiação
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Características da terapia anticancerígena (tipo)
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até 12 meses do término da radioterapia
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Influência da exposição à terapia anticancerígena na perfusão miocárdica pós-radiação
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Características da terapia anticancerígena (dose)
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até 12 meses do término da radioterapia
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Influência da exposição à terapia anticancerígena na perfusão miocárdica pós-radiação
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Características da terapia anticancerígena (duração)
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até 12 meses do término da radioterapia
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Impacto da localização do reforço do leito tumoral na dose cardíaca.
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Localização do reforço do leito tumoral
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até 12 meses do término da radioterapia
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Impacto da localização do reforço do leito tumoral na dose cardíaca.
Prazo: até 12 meses do término da radioterapia
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Dose cardíaca
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até 12 meses do término da radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-012
- ID-RCB (Outro identificador: 2025-A02583-46)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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