- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05454553
Eficacia de la retención de la respiración en inspiración profunda y la radioterapia de intensidad modulada para prevenir el defecto de perfusión en el cáncer de mama del lado izquierdo (EDIPE) (EDIPE)
Se sabe que la irradiación de los senos causa enfermedades cardíacas inducidas por la radiación (RIHD, por sus siglas en inglés) muchos años después de la radioterapia. Estudios recientes sugieren que la RIHD podría ser una complicación más temprana y que se pueden detectar lesiones cardíacas subclínicas, como defectos de perfusión miocárdica. La tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) de perfusión miocárdica es una técnica sensible y específica capaz de detectar alteraciones de la perfusión que son más frecuentes en pacientes con cáncer de mama del lado izquierdo debido a la exposición cardiaca.
La técnica más utilizada para la irradiación del cáncer de mama es el campo opuesto tangencial, pero esta técnica expone la arteria coronaria descendente anterior izquierda a una dosis alta durante la irradiación de la mama izquierda.
Existen diferentes técnicas de preservación cardíaca para reducir la exposición del corazón, como:
- Contención de la respiración en inspiración profunda (DIBH, por sus siglas en inglés) que desplaza el corazón fuera del haz de radiación
- Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) que disminuye la exposición del corazón a dosis altas pero cambia la distribución de la dosis en el corazón y aumenta las dosis más bajas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la radioterapia de mama, especialmente para los cánceres de mama del lado izquierdo, el corazón es el órgano de riesgo cuyas limitaciones de dosis son fuente de controversias. Históricamente, la radioterapia contra el cáncer de mama se asoció con un aumento significativo de la mortalidad cardíaca. Dos metanálisis encontraron que el riesgo de mortalidad cardíaca aumentó entre un 27 % y un 38 %. Este resultado está relacionado con técnicas de tratamiento 2-D obsoletas que causan una sobreexposición cardíaca masiva (Clarke M et al. 2005, Cheng YJ et al. 2017).
La radioterapia conformacional tridimensional redujo la dosis cardíaca media, pero el vínculo entre la irradiación cardíaca y los daños cardíacos inducidos por la radiación no parece tener un umbral, por lo que la RHID sigue siendo motivo de preocupación (Darby SC et al. 2013; Taylor C et al. 2017). ).
La técnica más utilizada para la irradiación del cáncer de mama es la radioterapia de campo tangencial opuesto, sin embargo, expone la arteria coronaria interventricular anterior a una dosis alta durante la irradiación de la mama izquierda (Nieder C et al. 2007). Por lo tanto, se han desarrollado técnicas de radioterapia para reducir la exposición cardíaca, como la retención de la respiración en inspiración profunda (DBIH) y la radioterapia de intensidad modulada (IMRT).
DBIH "mecánicamente" aleja el corazón del haz de radiación y IMRT la distribución de dosis en el corazón y reduce su exposición a dosis altas (Boda-Heggemann J et al. 2016, Lauche O et al. 2016).
No obstante, estudios recientes sugieren que incluso con este nivel de exposición cardíaca pueden detectarse alteraciones cardíacas subclínicas, como el déficit de perfusión miocárdica (Eber et al. 2022; Marks LB et al. 2005; Gyenes G et al. 1997; Sioka C et al. 2011; Seddon B et al. 2002; Eftekhari M et al. 2015).
El corazón es un órgano complejo y heterogéneo; sin embargo, en la práctica diaria se considera principalmente como un órgano homogéneo en riesgo durante la planificación del tratamiento. Por lo tanto, la optimización dosimétrica se realiza principalmente en la estructura cardíaca global y la dosis cardíaca media (MHD). Los estudios dosimétricos informaron una correlación deficiente entre el MHD y las dosis medias en las subestructuras cardíacas, lo que cuestiona la relevancia del MHD como reflejo de la distribución de la dosis en el corazón (Jacob S et al. 2016).
Datos recientes sugirieron tener en cuenta la diversidad histológica y la complejidad funcional de la subestructura cardíaca (Darby SC et al. 2010; Gillette EL et al. 1985; Ghita M et al. 2020; Eber J et al. 2021). Esta delineación no se realiza en la práctica clínica habitual debido al contorneado manual poco reproducible y lento.
El desarrollo de software de autosegmentación puede ahorrar tiempo y mejorar la calidad del proceso de delineación de estas subestructuras para optimizar la dosimetría (Feng M et al. 2011; Maffei N et al. 2020).
Los investigadores proponen un estudio prospectivo de un solo centro para evaluar la utilidad de la respiración profunda en inspiración utilizando una técnica de monitorización de superficie (AlignRT, Vision RT Ltd., Londres, Reino Unido) e IMRT, como medio para prevenir el desarrollo de déficits de perfusión miocárdica en pacientes tratados de cáncer de mama izquierda, mediante gammagrafía miocárdica de estrés y, si es necesario, en reposo.
Antes del inicio de la radioterapia, a los pacientes se les realizará una tomografía computarizada del tórax en la posición de tratamiento para la planificación del tratamiento en 3D y el cálculo de la dosis; una angiografía por tomografía computarizada de tórax para delinear las estructuras cardíacas; y una imagen SPECT de perfusión miocárdica para proporcionar un mapa de perfusión miocárdica regional y determinar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
La fase de tratamiento consistirá en el curso estándar de radioterapia de mama en nuestro servicio. La principal diferencia estará en la delimitación del órgano en riesgo, se delimitarán las subestructuras cardíacas para obtener la dosimetría. Durante el período de seguimiento, se programará al paciente para someterse a una SPECT cardíaca antes y a los 3, 6 y 12 meses. período posterior a la irradiación. La SPECT gatillada por ECG de estrés se realizará después de la infusión de 3 MBq/kg de 99mTc-tetrofosmina (Myoview®, General Electrics Healthcare) en el pico de estrés farmacológico con regadenosón (dosis única: 400 µg; Rapiscan®, GE Healthcare)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Manon VOEGELIN
- Número de teléfono: 33 368339523
- Correo electrónico: promotion-rc@icans.eu
Ubicaciones de estudio
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-
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Contacto:
- Manon VOEGELIN
- Correo electrónico: promotion-rc@icans.eu
-
Investigador principal:
- Martin SCHMITT, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con cáncer de mama del lado izquierdo confirmado histológicamente después de una lumpectomía o mastectomía con/sin afectación de los ganglios linfáticos que está planificada para DIBH-RT o IMRT
- Edad > 18 años
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) > 60%
- Ausencia de enfermedad psiquiátrica que dificulte el seguimiento
- El paciente entiende francés.
- Firma de consentimiento informado
- Paciente dado de alta en la seguridad social
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama bilateral
- Historia de la irradiación torácica
- Embarazo o lactancia
- Cualquier contraindicación médica de la SPECT cardíaca o la angiografía por TC de tórax.
- Cualquier contraindicación médica de Regadenoson
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con cáncer de mama del lado izquierdo que están planificadas para
una de las siguientes técnicas de preservación del corazón:
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A todos los participantes se les realizará una SPECT de perfusión miocárdica: a los 3, 6 y 12 meses (post irradiación) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la eficacia de DIBH e IMRT en la prevención del defecto de perfusión para el cáncer de mama del lado izquierdo después de la radioterapia
Periodo de tiempo: a los 3 meses desde el final de la radioterapia
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Incidencia de defectos de perfusión en las exploraciones SPECT de perfusión miocárdica de seguimiento
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a los 3 meses desde el final de la radioterapia
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Evaluación de la eficacia de DIBH e IMRT en la prevención del defecto de perfusión para el cáncer de mama del lado izquierdo después de la radioterapia
Periodo de tiempo: a los 6 meses desde el final de la radioterapia
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Incidencia de defectos de perfusión en las exploraciones SPECT de perfusión miocárdica de seguimiento
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a los 6 meses desde el final de la radioterapia
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Evaluación de la eficacia de DIBH e IMRT en la prevención del defecto de perfusión para el cáncer de mama del lado izquierdo después de la radioterapia
Periodo de tiempo: a los 12 meses desde el final de la radioterapia
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Incidencia de defectos de perfusión en las exploraciones SPECT de perfusión miocárdica de seguimiento
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a los 12 meses desde el final de la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de anomalías del movimiento de la pared y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Incidencia del trastorno del movimiento de la pared del ventrículo izquierdo y cuantificación de la FEVI en las exploraciones SPECT de perfusión miocárdica de seguimiento.
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Evaluación de la relevancia de la dosis cardíaca media en la prevención de la enfermedad cardíaca inducida por radiación (RIHD) en comparación con las infraestructuras cardíacas.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Medición de las dosis entregadas a los volúmenes cardíacos y sus subestructuras.
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Influencia de los factores de riesgo cardiaco en la perfusión miocárdica post-radiación.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Influencia de la exposición a la terapia contra el cáncer en la perfusión miocárdica posterior a la radiación
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Características de la terapia contra el cáncer (tipo)
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Influencia de la exposición a la terapia contra el cáncer en la perfusión miocárdica posterior a la radiación
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Características de la terapia contra el cáncer (dosis)
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Influencia de la exposición a la terapia contra el cáncer en la perfusión miocárdica posterior a la radiación
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Características de la terapia contra el cáncer (duración)
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Impacto de la ubicación del refuerzo del lecho tumoral en la dosis cardiaca.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Ubicación del refuerzo del lecho tumoral
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Impacto de la ubicación del refuerzo del lecho tumoral en la dosis cardiaca.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Dosis cardiaca
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hasta 12 meses desde el final de la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Feng M, Moran JM, Koelling T, Chughtai A, Chan JL, Freedman L, Hayman JA, Jagsi R, Jolly S, Larouere J, Soriano J, Marsh R, Pierce LJ. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):10-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.058. Epub 2010 Apr 24.
- Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A, Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
- Cheng YJ, Nie XY, Ji CC, Lin XX, Liu LJ, Chen XM, Yao H, Wu SH. Long-Term Cardiovascular Risk After Radiotherapy in Women With Breast Cancer. J Am Heart Assoc. 2017 May 21;6(5):e005633. doi: 10.1161/JAHA.117.005633.
- Taylor C, Correa C, Duane FK, Aznar MC, Anderson SJ, Bergh J, Dodwell D, Ewertz M, Gray R, Jagsi R, Pierce L, Pritchard KI, Swain S, Wang Z, Wang Y, Whelan T, Peto R, McGale P; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Estimating the Risks of Breast Cancer Radiotherapy: Evidence From Modern Radiation Doses to the Lungs and Heart and From Previous Randomized Trials. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1641-1649. doi: 10.1200/JCO.2016.72.0722. Epub 2017 Mar 20.
- Nieder C, Schill S, Kneschaurek P, Molls M. Influence of different treatment techniques on radiation dose to the LAD coronary artery. Radiat Oncol. 2007 Jun 5;2:20. doi: 10.1186/1748-717X-2-20.
- Boda-Heggemann J, Knopf AC, Simeonova-Chergou A, Wertz H, Stieler F, Jahnke A, Jahnke L, Fleckenstein J, Vogel L, Arns A, Blessing M, Wenz F, Lohr F. Deep Inspiration Breath Hold-Based Radiation Therapy: A Clinical Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Mar 1;94(3):478-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049. Epub 2015 Dec 17.
- Lauche O, Kirova YM, Fenoglietto P, Costa E, Lemanski C, Bourgier C, Riou O, Tiberi D, Campana F, Fourquet A, Azria D. Helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy: New therapeutic arms in the breast cancer radiotherapy. World J Radiol. 2016 Aug 28;8(8):735-42. doi: 10.4329/wjr.v8.i8.735.
- Eber J, Leroy-Freschini B, Antoni D, Noel G, Pflumio C. Increased cardiac uptake of (18F)-fluorodeoxyglucose incidentally detected on positron emission tomography after left breast irradiation: How to interpret? Cancer Radiother. 2022 Sep;26(5):724-729. doi: 10.1016/j.canrad.2021.10.010. Epub 2022 Feb 12.
- Marks LB, Yu X, Prosnitz RG, Zhou SM, Hardenbergh PH, Blazing M, Hollis D, Lind P, Tisch A, Wong TZ, Borges-Neto S. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):214-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.029.
- Gyenes G, Fornander T, Carlens P, Glas U, Rutqvist LE. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy. Eur J Nucl Med. 1997 Mar;24(3):286-92. doi: 10.1007/BF01728765.
- Sioka C, Exarchopoulos T, Tasiou I, Tzima E, Fotou N, Capizzello A, Ragos V, Tsekeris P, Fotopoulos A. Myocardial perfusion imaging with (99 m)Tc-tetrofosmin SPECT in breast cancer patients that received postoperative radiotherapy: a case-control study. Radiat Oncol. 2011 Nov 8;6:151. doi: 10.1186/1748-717X-6-151.
- Seddon B, Cook A, Gothard L, Salmon E, Latus K, Underwood SR, Yarnold J. Detection of defects in myocardial perfusion imaging in patients with early breast cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2002 Jul;64(1):53-63. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00133-0.
- Eftekhari M, Anbiaei R, Zamani H, Fallahi B, Beiki D, Ameri A, Emami-Ardekani A, Fard-Esfahani A, Gholamrezanezhad A, Seid Ratki KR, Roknabadi AM. Radiation-induced myocardial perfusion abnormalities in breast cancer patients following external beam radiation therapy. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2015 Winter;3(1):3-9.
- Jacob S, Pathak A, Franck D, Latorzeff I, Jimenez G, Fondard O, Lapeyre M, Colombier D, Bruguiere E, Lairez O, Fontenel B, Milliat F, Tamarat R, Broggio D, Derreumaux S, Ducassou M, Ferrieres J, Laurier D, Benderitter M, Bernier MO. Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer: the BACCARAT prospective cohort study. Radiat Oncol. 2016 Apr 7;11:54. doi: 10.1186/s13014-016-0627-5.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Gillette EL, McChesney SL, Hoopes PJ. Isoeffect curves for radiation-induced cardiomyopathy in the dog. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Dec;11(12):2091-7. doi: 10.1016/0360-3016(85)90089-6.
- Ghita M, Gill EK, Walls GM, Edgar KS, McMahon SJ, Osorio EV, Bergom C, Grieve DJ, Watson CJ, McWilliam A, Aznar M, van Herk M, Williams KJ, Butterworth KT. Cardiac sub-volume targeting demonstrates regional radiosensitivity in the mouse heart. Radiother Oncol. 2020 Nov;152:216-221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.07.016. Epub 2020 Jul 12.
- Eber J, Nannini S, Chambrelant I, Le Fevre C, Noel G, Antoni D. [Impact of thoracic irradiation on cardiac structures]. Cancer Radiother. 2022 May;26(3):526-536. doi: 10.1016/j.canrad.2021.08.022. Epub 2021 Oct 30. French.
- Maffei N, Fiorini L, Aluisio G, D'Angelo E, Ferrazza P, Vanoni V, Lohr F, Meduri B, Guidi G. Hierarchical clustering applied to automatic atlas based segmentation of 25 cardiac sub-structures. Phys Med. 2020 Jan;69:70-80. doi: 10.1016/j.ejmp.2019.12.001. Epub 2019 Dec 10.
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- 2021-012
- ID-RCB (Otro número de subvención/financiamiento: 2025-A00359-40)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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