Tislelitsumabi yhdistettynä mitoksantronihydrokloridiliposomiin ekstranodaalisessa luonnollisessa tappaja/T -solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi ekstranodaalisesta luonnollisesta tappaja/T -solulymfoomasta （nktcl）
• 2. Kohteet ymmärtävät ja osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
• 3. Ikä ≥18, ≤75 vuotta, ei sukupuolen rajoitusta
• 4. Räilyttänyt tai tulenkestävä NKTCL, jota ei ole hoidettu asparaginaasipohjaisella kemoterapialla tai kemoradioterapiaohjelmalla. Tulenkestävä määritelmä: i) kemoterapian teho asparaginaasia sisältämällä ohjelmalla ei saavuttanut CR: tä; Tai ii) taudin eteneminen 6 kuukauden kuluessa viimeisestä asparaginaasista sisältävästä hoito -ohjelmasta; Toistumisen määritelmä: Lymfooma, joka toistui täydellisen vasteen jälkeen (CR), saavutettiin alkuperäisellä kemoterapialla
• 5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyky Status (PS) 0-2 ；
• 6. Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta;
• 7. Lugano 2014 -lymfooman arviointikriteerit, jotka täyttävät mitattavissa olevan vaurion: positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) tai CT ja/tai MRI, intranodevauriot, joiden pitkän halkaisijan kanssa> 1,5Cm, on vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva vaurio, joka vastaa Lugano 2014 -leesiota. Leesion PET CT -tutkimus, joka osoittaa lisääntynyttä imeytymistä imusolmukkeisiin tai ekstranodaalisiin alueisiin (korkeampi kuin maksa) ja lymfooman mukaiset kuvantamisominaisuudet voidaan arvioida.
• 8. ilman hemofagosyyttistä oireyhtymää; Jos potilaat, jotka diagnosoivat hemofagosyyttistä oireyhtymää, hoidetaan anti-hemofagosyyttisten oireyhtymän lääkkeillä, tutkija arvioi potilaiden yleistä fysikaalista tilaa sen määrittämiseksi, voidaanko potilaat sisällyttää ryhmään.

• 9. Seuraavat vaadittavat laboratoriotiedot:

  1. Valkoverisolu ， WBC≥3,0 × 109/L (luu Yleydintä invasiivinen potilas ≥2,0 × 109/l), absoluuttinen Neutrofiilien lukumäärä ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Luuydin invasiivinen potilas 20 × 109/L) Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥75 × 109/L, （Luuytimen invasiivinen potilas 20 × 109/L) ， hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l, granulosyyttien kasvutekijää, verihiutaleita tai punasolujen verensiirtoja ei saatu 14 päivän kuluessa tutkimusta.
  2. Bilirubiini (Tbil) ≤1,5 ​​x normaalin (ULN) yläraja （Maksan hyökkäys × Uln） alaniini Aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 × uln, seerumin kreatiniini ， SCR ≤1,5 ​​× ULN （Maksan hyökkäys≤5,0 × Uln）
  3. Munuaistoiminta ： kreatiniini, Cr≤1,5 × Uln
  4. Koagulaatiofunktio ： Kansainvälinen normalisoitu suhde ， INR≤1,5 × ULN ； Protrombiiniaika (PT) 、 Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN （, ellei potilas saa antikoagulantihoitoa ja PT ja APTT ovat antikoagulanttihoidon alueella seinään ； ； ；
  5. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaan kilpirauhashormonin (FT4) tai vapaa triiodotyroniini (FT3) oli 10%: n sisällä normaalista arvosta (huomautus: Ei-autoimmuunien syiden aiheuttamat epänormaalit TSH: n voidaan sisällyttää ryhmään);

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kohde oli aikaisemmin saanut mitoksantroniliposomeja tai mitoksantronin kokonaisnnosa on yli 160 mg/m2 ja doksorubisiinin kokonaiskumulatiivinen annos on yli 360 mg/m2
• 2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana; Tai muut kasvaimet (paitsi ihon perussolukarsinooma)
• 3. Invasiivinen NK -soluleukemia; Tai keskushermoston hyökkäys;
• 4. Osallistui muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen aloittamista;
• 5. potilaat olivat saaneet kasvaimenvastaista hoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista;
• 6. Potilaat, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolujensiirron 3 vuotta ennen tutkimusta lääkehallinnosta (potilaat, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron yli 3 vuotta ennen tutkimusta lääkkeen antamista ja joilla ei tällä hetkellä ole siirteistä ja host-reaktiota, voidaan sisällyttää); Sai autologisen hematopoieettisen kantasolun 8 siirron 100 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 7. Ihmiset, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektiota ja saavutettu immuunikato -oireyhtymä;
• 8. Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Tausta hepatiitti B pinta -antigeeni (HBSAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) tai hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine, on edelleen testattava hepatiitti B -virus (HBV) DNA (ei enintään 1000 kopiota /ML tai 2 00 IU /ML) määrityksen alaraja). Hoitoa vaativa aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio on jätettävä pois. Hepatiitti B -viruksen kantajat, stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA: n ei tulisi olla enintään 1000 kappaletta /ml tai 200 IU /ml ja parannetut hepatiitti C -potilaat;
• 9. Koehenkilöiden, jotka vaativat systeemistä glukokortikoiditerapiaa tai muuta immunosuppressantihoitoa, olosuhteet 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista [koehenkilöiden annettiin käyttää ajankohtaisia, silmiä, nivelten sisäisiä, intranasaalisia ja hengitettyjä glukokortikoiditerapiaa (erittäin alhaisella systeemisellä imeytymisellä); Glukokortikoideja on sallittua käyttää lyhytaikaisia ​​(≤ 7 päivää) ennaltaehkäisevää hoitoa (esim. Kontrastien allergiaa) tai muiden kuin autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. Viivästynyt yliherkkyys kontakti-allergeeneista)
• 10. Aktiviteetin ja kahden viime vuoden aikana autoimmuunisairauksien systeemisen hoidon tarvetta (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidona, kuten tyypin 1 diabeteksen, hyväksymällä kilpirauhasen vajaatoiminnan kilpirauhasen korvaushormoni -terapia vain sokerikortikaalisen hormonin korvaavan terapian adrenoctical -funktion fysiologisten annosten hyväksyminen. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa kahden viime vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan;

• 11. Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista tiloista:

  1. Pitkä QTC -oireyhtymä tai QTC -aika> 480 ms;
  2. Täydellinen vasen nipun haaralohko, luokka II tai III atrioventrikulaarinen lohko;
  3. Vakavat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka tarvitsevat huumehoitoa;
  4. New York Heart Association -luokka ≥ III;
  5. Sydämen ejektiofraktio (LVEF) <50%;
  6. Sydäninfarktin, epävakaan angina pectoriksen, vakavan epävakaan kammion rytmihäiriöiden tai minkä tahansa muun hoitoa vaativan rytmihäiriöiden, kliinisesti vakavien sydänsairauksien tai EKG -todisteiden akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtavuusjärjestelmän poikkeavuuksista.
• 12. potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; Krooniset parantamattomat haavat tai murtuneet luut;
• 13. Elävät heikentyneet rokotteet (lukuun ottamatta influenssarokotteet), jotka saivat 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai suunniteltu tutkimusjakson aikana;
• 14.
• 15. henkisesti sairaat henkilöt tai henkilöt, jotka eivät pysty saamaan tietoista suostumusta;
• 16. aktiivinen infektio, lukuun ottamatta kasvaimeen liittyvää oiretta B-kuumetta.