Тислелизумаб в сочетании с гидрохлоридной липосомой митоксантрона при экстранодальной природной киллере/Т -клетках лимфомы

Критерии включения:

• 1. Гистологически подтвержденный диагноз экстранодальной природной лимфомы и Т -клеток (NKTCL)
• 2. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие
• 3. Возраст ≥18, ≤75 лет, без гендерных ограничений
• 4. Рецидив или рефрактерный NKTCL, который не был обработан химиотерапией на основе аспарагиназы или схемой химиолучевой терапии. Рефрактерное определение: i) эффективность химиотерапии с режимом, содержащей аспарагиназу, не достигла CR; Или ii) прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последнего режима, содержащей аспарагиназу; Определение рецидивов: лимфома, которая повторялась после полного ответа (CR), была достигнута при начальной химиотерапии
• 5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности (PS) 0-2 ；
• 6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца;
• 7. Должен быть по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, которое соответствует критериям оценки для Lugano 2014 лимфомы: измеримое поражение: позитронно -эмиссионная томография/компьютерная томография (PET/CT) или CT и/или МРТ, внутринодные поражения с длинным диаметром> 1,5 см, короткий диаметр> 1,0CM или опускания с диаметром> 1,5 см,> 1,0CM или опускания с диаметром> 1,5 см. Изучение CT PET, показывающее повышенное поглощение лимфатических узлов или экстранодальных областей (выше печени), и особенности визуализации, соответствующие лимфоме, можно оценить.
• 8. Без гемофагоцитарного синдрома; Если пациенты с диагнозом гемофагоцитарного синдрома лечатся препаратами антигемофагоцитарного синдрома, общее физическое состояние пациентов будет оценено исследователем, чтобы определить, могут ли пациенты быть включены в группу.

• 9. Следующие требуемые базовые лабораторные данные:

  1. Белая кровяная клетка ， WBC≥3,0 × 109/л (кость Инвазивный пациент в костном мозге 0,2,0 × 109/л), абсолютный Количество нейтрофилов ， ANC ≥1,5 × 109/л, (инвазивный пациент с костным мозгом ≥1,0 ​​× 109/л) Количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 109/л, (инвазивный пациент с костным мозгом ≥50 × 109/л) ， гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л, фактор роста гранулоцитов, тромбоциты или переливания эритроцитов клетки были получены в течение 14 дней до обследования.
  2. Общий билирубин (tbil) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN) (инвазия печени ≤3,0 × uln) Аланин Аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN, сывороточный креатинин ， SCR ≤1,5 ​​× ULN (инвазия печени ≤5,0 × ULN)
  3. Функция почек: креатинин, Cr≤1,5 × uln
  4. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение ， inr≤1,5 × uln ； время протромбина (PT) 、 активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (если пациент не получает антикоагулянтную терапию и PT и Aptt находится в ожидаемом диапазоне антикоагуляционной терапии при сроке срока.
  5. Гормон, стимулирующие щитовидную железу (TSH) или свободный гормон щитовидной железы (FT4) или свободный триоидотиронин (FT3), были в пределах 10% от нормального значения (примечание: аномальные TSH, вызванные неаутоиммунными причинами, могут быть включены в группу);

Критерии исключения:

• 1 Субъект ранее получал липосомы митоксантрона, или общая кумулятивная доза митоксантрона составляет более 160 мг/м2, а общая кумулятивная доза доксорубицина составляет более 360 мг/м2
• 2. История других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет; Или другие опухоли (кроме базального рака кожи)
• 3. Инвазивная лейкоза NK -клеток; Или вторжение центральной нервной системы;
• 4. участвовал в клинических испытаниях других лекарств в течение 4 недель до начала обучения;
• 5. Пациенты получали противоопухолевую терапию за 4 недели до начала исследования;
• 6. Пациенты, которые получали аллогенную гематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток в течение 3 лет до изучения лекарственного введения (пациенты, которые получали аллогенную гематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток более чем за 3 года до изучения лекарственного введения и у которых в настоящее время не может быть включена реакция на трансплантат-хост-хост); Получил аутологичную гематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток 8 в течение 100 дней до введения исследуемого препарата;
• 7. Люди с историей инфекции вируса иммунодефицита человека и синдрома приобретенного иммунодефицита;
• 8. Пациенты с хроническим активным гепатитом В или активным гепатитом C. Фонограммы поверхностного антигена (HBSAG) или антитела к гепатиту В (HBCAB) или вируса гепатита C (HCV) должны быть дальнейшими испытаниями на вирус гепатита В (HBV) (не более 1000 копий /ML или 2. нижний предел анализа). Активная инфекция гепатита B или C, требующая лечения, должна быть исключена. Оряники вируса гепатита В, стабильный гепатит В после лечения лекарственного средства (ДНК не должна быть более 1000 экземпляров /мл или 200 МЕ /мл, и могут быть включены пациенты с гепатитом С;
• 9. Субъекты, которые требовали системной терапии глюкокортикоидной или другой иммунодепрессантной терапией для состояния в течение 14 дней до начала лечения [субъектам было позволено использовать актуальную, глазное, внутрисулярное, интраназальное и вдыхаемое глюкокортикоидную терапию (с очень низким системным абсорбцией); Допустимо использовать глюкокортикоиды для кратковременного (≤ 7 дней) профилактического лечения (например, аллергии на контрастного агента) или для лечения неавтоиммунных заболеваний (например, задержка гиперчувствительности от контактных аллергенов)
• 10 При активности, и за последние два года необходимость в системном лечении аутоиммунных заболеваний (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, таким как диабет 1 типа, путем принятия заместительной терапии гормоном щитовидной железы для гипотиреоза, только необходимость принять физиологические дозы сахарного кортикального замены кортизации в пластинке с сахарной заместительной терапии с декорапии на пациентах с низко); Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, которые не требовали системного лечения в течение последних двух лет, могут быть включены;

• 11. Функция сердца и болезнь соответствуют одному из следующих состояний:

  1. Длинный синдром QTC или интервал QTC> 480 мс;
  2. Полный блок ветвления левого пучка, атриовентрикулярный блок класса II или III;
  3. Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие лечения наркотиков;
  4. Класс нью -йоркской кардиологической ассоциации ≥ III;
  5. Фракция выброса сердца (LVEF) <50%;
  6. История инфаркта миокарда, нестабильного стенокардии, тяжелой нестабильной желудочковой аритмии или любой другой аритмии, требующей лечения, клинически серьезных перикардиальных заболеваний или доказательств острой ишемии или аномалии активной проводимости в течение 6 месяцев. 、.
• 12. Пациенты, которые перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до зачисления; Хронические невозмутимые раны или сломанные кости;
• 13. Живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцин против гриппа), полученные в течение 4 недель до зачисления или запланированного в течение периода исследования;
• 14. Беременные и кормящие женщины и субъекты детородного возраста, которые не хотят использовать контрацепцию;
• 15. психически больные лица или лица, не могут получить информированное согласие;
• 16. Активная инфекция, за исключением случаев лихорадки, связанной с опухолью.