Tislelizumab gecombineerd met mitoxantrone hydrochloride liposoom in extranodaal natuurlijke moordenaar/T -cellymfoom

Inclusiecriteria:

• 1.. Histologisch bevestigde diagnose van extranodale natuurlijke killer/T -cellymfoom （NKTCL）
• 2. Proefpersonen begrijpen volledig en nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen geïnformeerde toestemming
• 3. Leeftijd ≥18, ≤75 jaar, geen geslachtsbeperking
• 4. Relapsed of refractaire NKTCL die niet is behandeld met een asparaginase-gebaseerde chemotherapie of chemoradiotherapie-regime. Refractaire definitie: i) de werkzaamheid van chemotherapie met asparaginase-bevattende regime bereikte CR niet; Of ii) ziekteprogressie binnen 6 maanden na het laatste regime met asparaginase; Definitie van herhaling: lymfoom dat terugkeerde na een volledige respons (CR) werd bereikt met initiële chemotherapie
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2 ；
• 6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
• 7. Er moet ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zijn die voldoet aan de evaluatiecriteria voor Lugano 2014 Lymphoma: meetbare laesie: Positron -emissietomografie/computertomografie (PET/CT) of CT en/of MRI, intranode -laesies met lange diameter> 1,5 cm, korte diameter> 1,0CM, of exnode lesies met lange diameter> 1,0 CMM; PET CT -onderzoek van de laesie die een verhoogde opname in lymfeklieren of extranodale gebieden (hoger dan lever) vertoont en beeldvormende kenmerken die consistent zijn met lymfoom kunnen worden geëvalueerd.
• 8. Zonder hemofagocytisch syndroom; Als patiënten met de diagnose hemofagocytische syndroom worden behandeld met anti-hemophagocytische syndroomgeneesmiddelen, zal de algemene fysieke toestand van de patiënten door de onderzoeker worden geëvalueerd om te bepalen of de patiënten in de groep kunnen worden opgenomen.

• 9. De volgende vereiste laboratoriumgegevens van baseline:

  1. Witte bloedcel, WBC≥3,0 × 109/l (bot merg invasieve patiënt ≥ 2,0 × 109/l), absoluut Neutrofielentelling, ANC ≥1,5 × 109/l, （Beenmerg invasieve patiënt ≥ 1,0 × 109/l) Plaatjes aantal (PLT) ≥75 × 109/l, （Beenmerg invasieve patiënt ≥ 50 × 109/l), hemoglobine (HB) ≥ 80 g/l, geen groeifactor, bloedplaatjes of rode bloedceltransfusies werden ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan onderzoek.
  2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (uln) （De leverinvasie≤3,0 × uln） alanine Aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln, serumcreatinine, SCR ≤1,5 ​​× uln （De leverinvasie≤5,0 × uln）
  3. Nierfunctie: Creatinine, Cr≤1,5 × Uln
  4. Coagulatiefunctie ： Internationale genormaliseerde verhouding, INR≤1,5 × uln ； protrombine -tijd (PT) 、 geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln （tenzij de patiënt anticoagulant -therapie en PT en APTT bevindt zich binnen het verwachte bereik van anticoagulant Therapy ； ； ； ； ； ； （（（（（（（（（（（× × uln （tenzij de patiënt anticoagulante therapie en PT en APTT bevinden.
  5. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij schildklierhormoon (FT4) of vrije triiodothyronine (FT3) waren binnen 10% van de normale waarde (opmerking: abnormale TSH veroorzaakt door niet-automatische oorzaken kunnen in de groep worden opgenomen);

Uitsluitingscriteria:

• 1. Het onderwerp had eerder mitoxantrone liposomen ontvangen of de totale cumulatieve dosis mitoxantrone is meer dan 160 mg/m2 en de totale cumulatieve dosis doxorubicine is meer dan 360 mg/m2
• 2. Een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar; Of andere tumoren (behalve basaal celcarcinoom van de huid)
• 3. Invasieve NK -cel leukemie; Of invasie in het centrale zenuwstelsel;
• 4. Deelgenomen aan klinische onderzoeken van andere geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie;
• 5. Patiënten hadden 4 weken voorafgaand aan de start van de studie antitumortherapie gekregen;
• 6. Patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie ontvingen binnen 3 jaar voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen (patiënten die alogene hematopoietische stamceltransplantatie ontvingen meer dan 3 jaar voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen en die momenteel geen transplantaat-versus-host-reactie hebben opgenomen); Ontving autologe hematopoietische stamcel 8 -transplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmedicijn;
• 7. Mensen met een geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirusinfectie en verworven immunodeficiëntiesyndroom;
• 8. Patiënten met chronische actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Achtergrond Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam, moeten verder worden getest voor Hepatitis B -virus (HBV) DNA (niet meer dan 1000 /ML of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml of 2 00 i /ml) en meer dan de ondergrens van de test). Actieve hepatitis B of C -infectie die een behandeling vereist, moet worden uitgesloten. Hepatitis B -virusdragers, stabiele hepatitis B na behandeling met geneesmiddelen (DNA mag niet meer zijn dan 1000 kopieën /ml of 200 IE /ml en genezen hepatitis C -patiënten kunnen worden opgenomen;
• 9. Personen die systemische glucocorticoïde therapie of andere immunosuppressiva voor een aandoening nodig hadden binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling [proefpersonen mochten actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïde therapie (met zeer lage systemische absorptie) gebruiken; Het is toegestaan ​​om glucocorticoïden te gebruiken voor kortetermijn (≤ 7 dagen) profylactische behandeling (bijv. Contrastmiddelallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijvoorbeeld vertraagde overgevoeligheid van contactallergen)
• 10. Met activiteit, en in de afgelopen twee jaar, moet een systemische behandeling van auto -immuunziekten nodig zijn (hormoonvervangingstherapie wordt niet beschouwd als een systemische behandeling, zoals type 1 diabetes, door het accepteren van schildklierhormoonvervangingstherapie voor hypothekische functie bij patiënten met een lage of fitiële functie met lage) met lage) met lage) lage of hoofdtherapie te accepteren; Patiënten met auto -immuunziekten die in de afgelopen twee jaar geen systemische behandeling hebben vereist, kunnen worden ingeschreven;

• 11. Hartfunctie en ziekte voldoen aan een van de volgende aandoeningen:

  1. Lang QTC -syndroom of QTC -interval> 480 ms;
  2. Compleet bundeltakblok, graad II of III atrioventriculair blok;
  3. Ernstige en ongecontroleerde aritmieën die drugsbehandeling vereisen;
  4. New York Heart Association graad ≥ III;
  5. Cardiale ejectiefractie (LVEF) <50%;
  6. Een geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of andere aritmie die behandeling vereist, een geschiedenis van klinisch ernstige pericardiale ziekte, of ECG -bewijs van acute ischemie of actieve gonductiesysteemafwijkingen binnen 6 maanden vóór rekruten. 、
• 12. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de inschrijving een grote operatie ondergingen; Chronische niet -gezeefde wonden of gebroken botten;
• 13. Live verzwakte vaccins (exclusief griepvaccins) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of gepland tijdens de studieperiode;
• 14. Zwangere en lacterende vrouwen en onderwerpen van de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken;
• 15. Geestelijk zieke personen of personen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te verkrijgen;
• 16. Actieve infectie, behalve voor tumor-geassocieerde symptoom B-koorts.