Tislelizumab w połączeniu z liposomem chlorowodorku mitoksantronu w pozanodowym naturalnym zabójcy/chłoniaku komórek T

Kryteria włączenia:

• 1. Histologicznie potwierdzona diagnoza pozanodowego naturalnego zabójcy/chłoniaka komórek T （NKTCL）
• 2. Badani w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę
• 3. Wiek ≥18, ≤75 lat, bez ograniczeń płci
• 4. Protokoły lub oporne na oporność NKTCL, który nie był leczony chemioterapią na bazie asparaginazy lub schematu chemioradioterapii. Definicja ogniotrwałej: i) skuteczność chemioterapii za pomocą schematu zawierającego asparaginazę nie osiągnęła CR; Lub ii) postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego schematu zawierającego asparaginazę; Definicja nawrotu: chłoniak, który powrócił po całkowitej odpowiedzi (CR), osiągnięto podczas początkowej chemioterapii
• 5. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) Status wydajności (PS) 0-2 ；
• 6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• 7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna lub ocena zmiana, która spełnia kryteria oceny chłoniaka Lugano 2014: Mierne uszkodzenie: pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT) lub CT i/lub MRI, zmiany intranodowe o długiej średnicy> 1,5 cm, krótka średnica> 1,0 cm lub LEYSIOND EXNODE z długim średnią> 1,0 CM; Badanie CT PET w zmianie wykazujące zwiększone wychwyt w węzłach chłonnych lub w obszarach pozanodowych (wyższe niż wątroba) i cechy obrazowania zgodne z chłoniakiem.
• 8. Bez zespołu hemofagocytowego; Jeśli u pacjentów zdiagnozowano zespół hemofagocytarny leczeniem zespołu przeciw hemofagocytarnego, ogólny stan fizyczny pacjentów zostanie oceniony przez badacza w celu ustalenia, czy pacjenci mogą zostać włączeni do grupy.

• 9. Poniższe wymagane podstawowe dane laboratoryjne:

  1. Białe krwinki, WBC ≥3,0 × 109/l (kości Pacjent inwazyjny szpikuliny ≥2,0 × 109/l), bezwzględny Liczba neutrofili, ANC ≥1,5 × 109/l, （Pacjent inwazyjny szpiku kostnego ≥1,0 ​​× 109/l) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75 × 109/l, （Pacjent inwazyjny szpiku kostnego ≥50 × 109/l), hemoglobina (HB) ≥ 80 g/l, nie otrzymano czynnika wzrostu granulocytów, płytek krwi lub czerwonych komórek krwi w ciągu 14 dni.
  2. Całkowita bilirubina ( aminotransferaza (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤2,5 × ULN, kreatynina w surowicy, SCR ≤1,5 ​​× ULN （Inwazja wątroby ≤5,0 × URN）
  3. Funkcja nerek ： Kreatynina, CR ≤1,5 ​​× ULN
  4. Funkcja koagulacji ： Międzynarodowy Znormalizowany Stosunek, INR ≤1,5 ​​× ULN ； Czas protrombiny (PT) 、 Częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN （O ile pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT i APTT znajdują się w oczekiwanym zakresie terapii przeciwzapulanckiej w czasie scretacyjnym w czasie scretacyjnym ）；
  5. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) lub wolny hormon tarczycy (FT4) lub wolny triodotyronina (FT3) znajdowały się w grupie 10% wartości normalnej (Uwaga: nieprawidłowe TSH spowodowane przyczynami nieautoimmunologicznymi można uwzględnić w grupie);

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenta wcześniej otrzymywała liposomy mitoksantronowe lub całkowita skumulowana dawka mitoksantronu wynosi ponad 160 mg/m2, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny wynosi ponad 360 mg/m2
• 2. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat; Lub inne nowotwory (z wyjątkiem raka podstawowego skóry)
• 3. Inwazyjna białaczka komórek NK; Lub inwazja ośrodkowego układu nerwowego;
• 4. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• 5. Pacjenci otrzymali leczenie przeciwnowotworowe 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania;
• 6. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 lat przed badaniem podawania leku (pacjenci, którzy otrzymali allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ponad 3 lata przed badaniem podawania leku, a którzy nie mają obecnie reakcji przeszczep-wersus-host, można uwzględnić); Otrzymał autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych 8 w ciągu 100 dni przed podaniem badanego leku;
• 7. Osoby z historią zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności i zespołu nabycia niedoboru odporności;
• 8. Pacjenci z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym zapaleniem wątroby typu C. Tło antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), należy dalej testować pod kątem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA (nie więcej niż 1000 kopii /ML lub 2 00 IU /ML) i HCV (NO niż więcej niż więcej niż HE (NO niż więcej niż HE (NO. dolna granica testu). Należy wykluczyć aktywne zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia. Nosiciele wirusa wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilne zapalenie wątroby typu B po leczeniu narkotyków (DNA nie powinno być więcej niż 1000 kopii /ml lub 200 IU /ml, a peklowane pacjentów z zapaleniem wątroby typu C;
• 9. Badani, którzy wymagali ogólnoustrojowej terapii glukokortykoidów lub innej terapii immunosupresyjnej dla stanu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia [osoby pozwolono na stosowanie miejscowych, ocznych, śródwodnikowych, donosowych i wdychanych glukokortykoidowych terapii (z bardzo niską wchłanianiem układowym); Dopuszczalne jest stosowanie glukokortykoidów na krótkoterminowe (≤ 7 dni) leczenie profilaktyczne (np. Alergia kontrastowa) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. Opóźniona nadwrażliwość z kontaktowych alergenów)
• 10. W przypadku aktywności i w ciągu ostatnich dwóch lat potrzeba ogólnoustrojowego leczenia chorób autoimmunologicznych (hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca typu 1, poprzez akceptowanie terapii zastępczej hormonu tarczycy jest niską lub małą lub małą lub niską lub niską lub niską lub niską lub niskimi leczeniem o niskim lub małej lub przytopiowej. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, którzy w ciągu ostatnich dwóch lat nie wymagali leczenia ogólnoustrojowego;

• 11. Funkcja serca i choroba spełniają jeden z następujących warunków:

  1. Długi zespół QTC lub interwał QTC> 480 ms;
  2. Kompletny blok gałęzi lewego pakietu, blok przedsionkowo -komorowy stopnia II lub III;
  3. Poważne i niekontrolowane arytmii wymagające leczenia narkotykowego;
  4. NEW YORK SERCE Association Grade ≥ III;
  5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) <50%;
  6. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej niestabilnej arytmii komorowej lub jakiejkolwiek innej arytmii wymagającej leczenia, historii klinicznie poważnej choroby osierdzia lub dowodów EKG na ostre niedokrwienie lub aktywne nieprawidłowości układu przewodnictwa w ciągu 6 miesięcy
• 12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed rekrutacją; Przewlekłe, niekluczone rany lub złamane kości;
• 13. Żywe osłabione szczepionki (z wyłączeniem szczepionek przeciw grypie) otrzymane w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub zaplanowanym w okresie badania;
• 14. Kobiety w ciąży i w okresie laktacji oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji;
• 15. Osoby chore psychicznie lub osoby niezdolne do uzyskania świadomej zgody;
• 16. Aktywna infekcja, z wyjątkiem związanej z guzem objawem B Fever.