Tislelizumab kombineret med mitoxantronhydrochlorid -liposom i ekstranodalt naturlig killer/T -cellelymfom

Inkluderingskriterier:

• 1. Histologisk bekræftet diagnose af ekstranodal naturlig dræber/T -cellelymfom （NKTCL）
• 2. Emner forstår og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke
• 3. alder ≥18, ≤75 år, ingen kønsbegrænsning
• 4. tilbagefaldt eller ildfast NKTCL, der ikke har behandlet med en asparaginase-baseret kemoterapi eller kemoradioterapi. Ildfast definition: i) effektiviteten af ​​kemoterapi med asparaginaseholdig regime nåede ikke CR; Eller ii) sygdomsprogression inden for 6 måneder efter det sidste regime, der indeholder asparaginase; Definition af tilbagefald: Lymfom, der gentog sig efter en komplet respons (CR), blev opnået med indledende kemoterapi
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2 ；
• 6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• 7. Der skal være mindst en målbar eller evaluerbar læsion, der opfylder evalueringskriterierne for Lugano 2014 -lymfom: målbar læsion: positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT og/eller MRI, intranode -læsioner med lang diameter> 1,5 cm, kort diameter> 1,0CM eller exnode lesions med lange diameter> 1,0 CME; PET CT -undersøgelse af læsionen, der viser øget optagelse i lymfeknuder eller ekstranodale områder (højere end lever), og billeddannelsesfunktioner, der er i overensstemmelse med lymfom, kan evalueres.
• 8. uden hæmofagocytisk syndrom; Hvis patienter, der er diagnosticeret hæmofagocytisk syndrom, behandles med anti-hemophagocytiske syndrom-lægemidler, evalueres patienternes generelle fysiske tilstand af efterforskeren for at afgøre, om patienterne kan inkluderes i gruppen.

• 9. Følgende krævede baseline -laboratoriedata:

  1. Hvide blodlegemer ， WBC≥3,0 × 109/L (knogler Marrow Invasive patient ≥2,0 × 109/L), absolut Neutrofiltælling ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Knoglemarvs invasiv patient ≥1,0 ​​× 109/L) Blodpladetælling (PLT) ≥75 × 109/L, （Knoglemarv Invasiv patient ≥50 × 109/L) ， Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L, ingen granulocytvækstfaktor, blodplade eller transfusioner af røde blodlegemer inden for 14 dage før undersøgelse.
  2. Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN) （Leverinvasion≤3,0 × Uln） Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln, serumkreatinin ， SCR ≤1,5 ​​× Uln （Leverinvasion≤5,0 × Uln）
  3. Nyrefunktion ： Kreatinin, CR≤1,5 × Uln
  4. Koagulationsfunktion ： International normaliseret forhold ， INR≤1,5 × Uln ； Prothrombin Time (PT) 、 Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln （, medmindre patienten modtager antikoagulant terapi og PT og APTT er inden for den forventede række af anticoagulant terapi ved screeningstid） ）agululant terapi og PT og APTT er inden for det forventede interval af anticoagulant terapi ved screeningstid） ® ossululær behandling
  5. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller fri skjoldbruskkirtelhormon (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) var inden for 10% af den normale værdi (bemærk: unormal TSH forårsaget af ikke-autoimmune årsager kan inkluderes i gruppen);

Ekskluderingskriterier:

• 1. Emnet havde tidligere modtaget mitoxantron -liposomer eller den samlede kumulative dosis mitoxantron er mere end 160 mg/m2, og den samlede kumulative dosis doxorubicin er mere end 360 mg/m2
• 2. en historie med andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år; Eller andre tumorer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
• 3. invasiv NK -celle leukæmi; Eller invasion af centralnervesystemet;
• 4. deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før undersøgelsen;
• 5. Patienter havde modtaget antitumorterapi 4 uger før undersøgelsesinitiering;
• 6. Patienter, der modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 år før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration (patienter, der modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation mere end 3 år før undersøgelsesmedicinsk administration, og som ikke i øjeblikket har graft-mod-vært-host-reaktion, kan inkluderes); Modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelle 8 -transplantation inden for 100 dage før administration af undersøgelsesmedicinen;
• 7. Mennesker med en historie med human immundefektvirusinfektion og erhvervet immundefektsyndrom;
• 8. Patienter med kronisk aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. baggrund hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) eller hepatitis C -virus (HCV) antistof, skal testes yderligere for hepatitis B -virus (HBV) DNA (ikke mere end 1000 kopier /ML eller 2 00 iu RNA (ikke mere end den nedre grænse for assayet). Aktiv hepatitis B- eller C -infektion, der kræver behandling, skal udelukkes. Hepatitis B -virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA bør ikke være mere end 1000 kopier /ml eller 200 IE /ml og hærdede hepatitis C -patienter kan inkluderes;
• 9. Personer, der krævede systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi i en tilstand inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling [forsøgspersoner fik lov til at bruge topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoidbehandling (med meget lav systemisk absorption); Det er tilladt at bruge glukokortikoider til kortvarig (≤ 7 dage) profylaktisk behandling (f.eks. Kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. Forsinket hypersensitivitet fra kontaktallergener)
• 10. Med aktivitet og i løbet af de sidste to år har brug for systemisk behandling af autoimmune sygdomme (hormonudskiftningsterapi ikke betragtet som en systemisk behandling, såsom type 1 -diabetes, ved at acceptere thyroidea -hormonudskiftning af erstatning for hypothyroidisme, kun behøver at acceptere den fysiologiske doser af sukkerkortikal hormonudskiftningsterapi ADRENIKORTIK FORSÆTNING ER LAV ELLER PITIITUEL Funktion hos patienter med lavt);; Patienter med autoimmune sygdomme, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste to år, kan tilmeldes;

• 11. Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende tilstande:

  1. Langt QTC -syndrom eller QTC -interval> 480 ms;
  2. Komplet venstre bundtgrenblok, grad II eller III atrioventrikulær blok;
  3. Alvorlige og ukontrollerede arytmier, der kræver lægemiddelbehandling;
  4. New York Heart Association Grade ≥ III;
  5. Hjerteudsprøjtningsfraktion (LVEF) <50%;
  6. En historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden arytmi, der kræver behandling, en historie med klinisk alvorlig perikardial sygdom eller EKG -bevis på akut iskæmi eller abnormiteter
• 12. Patienter, der gennemgik større kirurgi inden for 28 dage før tilmelding; Kroniske uhøjede sår eller knækkede knogler;
• 13. Live svækkede vacciner (eksklusive influenzavacciner) modtaget inden for 4 uger før tilmelding eller planlagt i undersøgelsesperioden;
• 14. Gravide og ammende kvinder og emner i den fødedygtige alder, der ikke ønsker at bruge prævention;
• 15. mentalt syge personer eller personer, der ikke er i stand til at få informeret samtykke;
• 16. Aktiv infektion undtagen for tumorassocieret symptom B-feber.