Tislelizumab in Kombination mit Mitoxantronhydrochlorid -Liposom beim extranodalen natürlichen Killer/T -Zelllymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Histologisch bestätigte Diagnose eines extranodalen natürlichen Killers/T -Zell -Lymphoms （nktcl）
• 2. Die Probanden verstehen und freiwillig an dieser Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben
• 3. Alter ≥ 18, ≤ 75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung
• 4. Rezidiviert oder refraktäres NKTCL, das nicht mit einer Asparaginase-basierten Chemotherapie oder einer Chemotherapie-Regime behandelt wurde. Refraktäre Definition: i) Die Wirksamkeit der Chemotherapie mit Asparaginase-haltigem Regime erreichte nicht CR; Oder ii) das Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Regime, das Asparaginase enthält; Definition von Rezidiven: Lymphom, das nach einer vollständigen Reaktion (CR) wieder auftrat, wurde mit anfänglicher Chemotherapie erreicht
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0-2 ；
• 6. Erwartete Überleben ≥ 3 Monate;
• 7. Es muss mindestens eine messbare oder evaluierbare Läsion geben, die die Bewertungskriterien für Lugano 2014 -Lymphom erfüllt: messbare Läsion: Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) oder CT und/oder MRT, Intranode -Läsionen mit langer Durchmesser> 1,5CM, 1,0c. PET -CT -Untersuchung der Läsion, die eine erhöhte Aufnahme in Lymphknoten oder extranodalen Bereichen (höher als Leber) und Bildgebungsmerkmale im Einklang mit Lymphom zeigt, kann bewertet werden.
• 8. Ohne hämophagozytisches Syndrom; Wenn Patienten mit dem hämophagozytischen Syndrom mit Anti-Hemophagozytik-Syndrom behandelt werden, wird die allgemeine körperliche Erkrankung der Patienten vom Forscher bewertet, um festzustellen, ob die Patienten in die Gruppe aufgenommen werden können.

• 9. Die folgenden erforderlichen Basislabor -Labordaten:

  1. Weiße Blutkörperchen ， WBC ≥ 3,0 × 109/l (Knochen Markinvasive Patientin ≥ 2,0 × 109/l), absolut Neutrophilenzahl ， ANC ≥ 1,5 × 109/l, （Knochenmarkinvasivpatienten ≥ 1,0 × 109/l) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/l, （Knochenmarkinvasivpatienten ≥ 50 × 109/l) ， Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l, kein Granulozytenwachstumsfaktor, Thrombozyten- oder Rotblutzelltransfusionen wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung empfangen.
  2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (uln) （Die Leberinvasion ≤ 3,0 × ULN） Alanin Aminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Serumkreatinin ， SCR ≤ 1,5 × ULN （Die Leberinvasion ≤ 5,0 × ULN）
  3. Nierenfunktion: Kreatinin, CR ≤ 1,5 × ULN
  4. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis ， INR ≤ 1,5 × ULN ； Prothrombin -Zeit (Pt) 、 aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN （Es ist nicht
  5. Schilddrüsenstimulierende Hormon (TSH) oder freies Schilddrüsenhormon (FT4) oder freies Triiodothyronin (FT3) lagen innerhalb von 10% des Normalwerts (Hinweis: Abnormale TSH, die durch nicht-autoimmune Ursachen verursacht wurden, können in der Gruppe enthalten sein);

Ausschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt hatte zuvor Mitoxantronliposomen oder die gesamte kumulative Dosis von Mitoxantron mehr als 160 mg/m2 beträgt und die gesamte kumulative Dosis Doxorubicin mehr als 360 mg/m2 beträgt
• 2. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren in den letzten 5 Jahren; Oder andere Tumoren (außer Basalzellkarzinom der Haut)
• 3.. Invasive NK -Zellleukämie; Oder Invasion des Zentralnervensystems;
• 4. nahm innerhalb von 4 Wochen vor dem Beginn der Studie an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teil;
• 5. Die Patienten hatten 4 Wochen vor der Studieninitiation eine Antitumortherapie erhalten;
• 6. Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Jahren vor der Verabreichung von Studienmedikamenten erhielten (Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mehr als 3 Jahre vor der Verabreichung von Studienmedikamenten erhielten und die derzeit keine Transplantat-gegen-Bohrerchen-Reaktion haben, kann eingeschlossen werden). Erhielt eine autologe hämatopoetische Stammzelle 8 -Transplantation innerhalb von 100 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• 7. Menschen mit einer Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus und der erworbenen Immunschwäche -Syndrom;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more than die untere Grenze des Assays). Aktive Hepatitis B oder C -Infektion, die eine Behandlung erfordert, sollte ausgeschlossen werden. Hepatitis -B -Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamenten Behandlung (DNA sollte nicht mehr als 1000 Kopien /ml oder 200 IE /ml sein und gehärte Hepatitis -C -Patienten können einbezogen werden.
• 9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung eine systemische Glukokortikoid-Therapie oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigten [die topischen, Augen-, intra-kartikulären, intranasalen und inhalierten Glukokortikortherapie (mit sehr niedriger systemischer Absorption). Es ist zulässig, Glukokortikoide für kurzfristige (≤ 7 Tage) prophylaktische Behandlung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit aus Kontaktallergenen) zu verwenden.
• 10. Mit der Aktivität und in den letzten zwei Jahren benötigen eine systemische Behandlung von Autoimmunerkrankungen (Hormonersatztherapie wird nicht als systemische Behandlung angesehen, wie beispielsweise Typ -1 -Diabetes, indem die Schilddrüsenhormonersatztherapie für Hypothyreal -Therapie akzeptiert werden muss. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren keine systemische Behandlung benötigt haben, können aufgenommen werden.

• 11. Herzfunktion und Krankheit erfüllen einen der folgenden Erkrankungen:

  1. Langes QTC -Syndrom oder QTC -Intervall> 480 ms;
  2. Komplette linke Bündelzweigblock, Grad II oder III atrioventrikulärer Block;
  3. Schwerwiegende und unkontrollierte Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
  4. New York Heart Association Grade ≥ III;
  5. Herzausstoßfraktion (LVEF) <50%;
  6. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder anderer Arrhythmien, die behandelt werden, eine Vorgeschichte klinisch schwerer Perikarderkrankungen oder EKG
• 12. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine größere Operation unterzogen wurden; Chronische ungeeignete Wunden oder gebrochene Knochen;
• 13. Lebendige gedämpfte Impfstoffe (ohne Influenza -Impfstoffe), die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplant während des Untersuchungszeitraums erhalten wurden;
• 14. Schwangere und stillende Frauen und Probanden im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung anwenden wollen;
• 15. geistig kranke Personen oder Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu erhalten;
• 16. aktive Infektion, mit Ausnahme von Tumor-assoziiertem Symptom B-Fieber.