Tislelizumab combinato con liposoma cloridrato mitoxantrone nel linfoma extranodale killer naturale/cellule T

Criteri di inclusione:

• 1. Diagnosi istologicamente confermata del linfoma killer naturale/T extranodale （NKTCL）
• 2. I soggetti comprendono e partecipano volontariamente a questo studio e al segnale di consenso informato
• 3. età ≥18, ≤75 anni, nessuna limitazione di genere
• 4. NKTCL recidiva o refrattario che non è stato trattato con una chemioterapia a base di asparaginasi o un regime di chemioradioterapia. Definizione refrattaria: i) l'efficacia della chemioterapia con regime contenente asparaginasi non ha raggiunto la CR; O ii) progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultimo regime contenente asparaginasi; Definizione di ricorrenza: il linfoma che si è ripreso dopo una risposta completa (CR) è stato raggiunto con la chemioterapia iniziale
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0-2 ；
• 6. sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
• 7. Deve esserci almeno una lesione misurabile o valutabile che soddisfa i criteri di valutazione per Lugano 2014 Linfoma: lesione misurabile: tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/CT) o CT e lezioni di Exnode È possibile valutare l'esame CT PET della lesione che mostra un aumento dell'assorbimento nei linfonodi o nelle aree extranodali (più alte del fegato) e le caratteristiche di imaging coerenti con il linfoma.
• 8. Senza sindrome emofagocitica; Se la sindrome emofagocitica diagnosticata viene trattata con farmaci antiemofagocitici, la condizione fisica generale dei pazienti verrà valutata dallo investigatore per determinare se i pazienti possono essere inclusi nel gruppo.

• 9. I seguenti dati di laboratorio di base richiesti:

  1. Cellulare del sangue bianco ， WBC≥3,0 × 109/L (osso Paziente invasivo del midollo id. 2,0 × 109/L), assoluto Conte di neutrofili ， ANC ≥1,5 × 109/L, （paziente invasiva del midollo osseo i≥1,0 × 109/L) Conte di piastrine (PLT) ≥75 × 109/L, （Paziente invasivo del midollo osseo I≥50 × 109/L) ， Emoglobina (Hb) ≥ 80G/L, nessun fattore di crescita dei granulociti, piastrine o trasfusioni di globuli rossi sono stati ricevuti entro 14 giorni prima dell'esame.
  2. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore del normale (Uln) （L'invasione epatica≤3,0 × Uln） Alanina aminotransferasi (alt) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × Uln, creatinina sierica ， scr ≤1,5 ​​× Uln （L'invasione epatica≤5,0 × Uln）
  3. Funzione renale ： Creatinina, Cr≤1,5 × Uln
  4. Funzione di coagulazione ： Rapporto internazionale normalizzato ， INR≤1,5 × Uln ； Tempo di protrombina (PT) 、 Tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× Uln （a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante e PT e APTT all'interno del raggio previsto di terapia anticoagulante al tempo di screening ）；
  5. L'ormone stimolante tiroideo (TSH) o l'ormone tiroideo libero (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano entro il 10% del valore normale (Nota: il TSH anormale causato da cause non autoimmuni può essere incluso nel gruppo);

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto aveva precedentemente ricevuto liposomi mitoxantrone o la dose cumulativa totale di mitoxantrone è superiore a 160 mg/m2 e la dose cumulativa totale di doxorubicina è superiore a 360 mg/m2
• 2. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni; O altri tumori (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
• 3. Leucemia invasiva NK Cell; O invasione del sistema nervoso centrale;
• 4. Ha partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• 5. I pazienti avevano ricevuto terapia antitumorale 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• 6. I pazienti che hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche entro 3 anni prima dello studio della somministrazione di farmaci (i pazienti che hanno ricevuto una reazione allogenica di cellule staminali ematopoietiche più di 3 anni prima della somministrazione di farmaci di studio e che attualmente non hanno una reazione di innesto rispetto a Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe 8 entro 100 giorni prima della somministrazione del farmaco di studio;
• 7. persone con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana e sindrome da immunodeficienza acquisita;
• 8. I pazienti con epatite a attiva attiva cronica B o epatite attiva C. Epatite da sfondo Bfronta B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) o virus Epatite C (HCV (HCV), non devono essere testati per il virus dell'epatite B (HBV) DNA (non più di 1000 copie /ml /ML) e HCV e HCV e non devono essere testati per il virus dell'epatite B (HBV) DNA (non più di 1000 copie /ml /ml) e HCV e HCV (non deve essere testato per il virus dell'epatite B (HBV) DNA (non più di 1000 copie /ml o il limite inferiore del test). L'infezione da epatite B o C attiva che richiede un trattamento deve essere esclusa. I portatori di virus dell'epatite B, l'epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (il DNA non dovrebbe essere superiore a 1000 copie /mL o 200 UI /mL e possono essere inclusi pazienti curati dell'epatite C;
• 9. Soggetti che richiedevano terapia sistemica glucocorticoide o altre terapia immunosoppressore per una condizione entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento [i soggetti erano autorizzati a utilizzare la terapia glucocorticoide topica, oculare, intra-articolare, intranasale e inalata (con un assorbimento sistemico molto basso); È consentito utilizzare glucocorticoidi per il trattamento profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) (ad esempio, allergia all'agente di contrasto) o per il trattamento delle malattie non automomimali (ad esempio, ipersensibilità ritardata dagli allergeni a contatto)
• 10. Con l'attività e negli ultimi due anni, necessitano di un trattamento sistemico delle malattie autoimmuni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistemico, come il diabete di tipo 1, accettando la terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo per la funzionalità di ipotiroidismo, deve solo accettare i dosi fisiologiche di zucchero corticali corticali di terapia corticale aderente all'ipotitaria) solo con bassa); I pazienti con malattie autoimmuni che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni possono essere arruolati;

• 11. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Sindrome QTC lunga o intervallo QTC> 480 ms;
  2. Blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado II o III;
  3. Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico;
  4. NEW YORK Heart Association Grade ≥ III;
  5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) <50%;
  6. Una storia di infarto miocardico, angina pectoris instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richiede un trattamento, una storia di malattie pericardiche clinicamente gravi o prove ECG di ischemia acuta o anomalie di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento. 、
• 12. pazienti sottoposti a un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento; Ferite croniche non guarite o ossa rotte;
• 13. vaccini vivi attenuati (esclusi i vaccini antinfluenzali) ricevuti entro 4 settimane prima dell'iscrizione o pianificati durante il periodo di studio;
• 14. Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti di età fertile che non vogliono usare la contraccezione;
• 15. Persone o persone malate di mente che non sono in grado di ottenere il consenso informato;
• 16. Infezione attiva, ad eccezione della febbre B associata al tumore.