Tislelizumab i kombination med mitoxantronhydrokloridliposom i extranodal naturlig mördare/T -celllymfom

Inkluderingskriterier:

• 1. Histologiskt bekräftad diagnos av extranodal naturlig mördare/T -celllymfom （NKTCL）
• 2. Ämnen förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke
• 3. Ålder ≥18, ≤75 år, ingen könsbegränsning
• 4. Återfall eller eldfast NKTCL som inte har behandlats med en asparaginasbaserad kemoterapi eller kemoradioterapi-regim. Eldfast definition: i) effektiviteten av kemoterapi med asparaginasinnehållande behandling nådde inte CR; Eller ii) sjukdomsprogression inom 6 månader efter den sista behandlingen som innehåller asparaginas; Definition av återfall: Lymfom som återkom efter ett fullständigt svar (CR) uppnåddes med initial kemoterapi
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2 ；
• 6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• 7. Det måste finnas minst en mätbar eller utvärderbar lesion som uppfyller utvärderingskriterierna för Lugano 2014 -lymfom: Mätbar lesion: Positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller CT och/eller MRI, intranodlesioner med lång diameter> 1.5cm, kort diameter> 1.0CM eller EXNODE LEMEL AND LÅNDE DIAMETER> 1.1.10; PET CT -undersökning av lesionen som visar ökat upptag i lymfkörtlar eller extranodala områden (högre än lever) och avbildningsfunktioner som är förenliga med lymfom kan utvärderas.
• 8. Utan hemofagocytiskt syndrom; Om patienter som diagnostiserats hemofagocytiskt syndrom behandlas med anti-hemofagocytiska syndromläkemedel kommer det allmänna fysiska tillståndet hos patienterna att utvärderas av utredaren för att avgöra om patienterna kan inkluderas i gruppen.

• 9. Följande obligatoriska baslinjelaboratoriedata:

  1. Vit blodkropp ， WBC ≥3,0 × 109/L (ben märg invasiv patient ≥2,0 × 109/l), absolut Neutrofilräkning ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Benmärg Invasiv patient≥1,0 × 109/L) Trombocytantal (PLT) ≥75 × 109/L, （Benmärg Invasiv patient≥50 × 109/L) ， hemoglobin (HB) ≥ 80g/L, ingen granulocyttillväxtfaktor, blodplättar eller röda blodkroppstransfusioner mottogs inom 14 dagar före undersökningen.
  2. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Övre gräns för normal (ULN) （Leverinvasion≤3,0 × Uln） Alanin Aminotransferas (ALT) och aspartat aminotransferas (AST) ≤2,5 × uln, serumkreatinin ， SCR ≤1,5 ​​× uln （leverinvasion≤5,0 × uln）
  3. Njurfunktion ： Kreatinin, Cr≤1,5 × ULN
  4. Koagulationsfunktion ： Internationellt normaliserat förhållande ， INR≤ 1,5 × uln ； Protrombintid (PT) 、 Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN （Om inte patienten får antikoagulantterapi och PT och APTT är inom det förväntade intervallet Anticoagulant At AT -terapi A -Terapi） ； ； ； 、 ycket
  5. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller fritt sköldkörtelhormon (FT4) eller fria triiodotyronin (FT3) var inom 10% av normalt värde (Obs: onormal TSH orsakad av icke-autoimmuna orsaker kan inkluderas i gruppen);

Uteslutningskriterier:

• 1. Personen hade tidigare fått mitoxantronliposomer eller den totala kumulativa dosen av mitoxantron är mer än 160 mg/m2 och den totala kumulativa dosen av doxorubicin är mer än 360 mg/m2
• 2. En historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren; Eller andra tumörer (utom bascellcancer i huden)
• 3. Invasiv NK -cell leukemi; Eller invasion av centrala nervsystemet;
• 4. deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom fyra veckor före studien påbörjande;
• 5. Patienter hade fått antitumorterapi 4 veckor före initiering av studier;
• 6. Patienter som fick allogen hematopoietisk stamcelltransplantation inom tre år före läkemedelsadministration (patienter som fick allogen hematopoietisk stamcelltransplantation mer än 3 år före läkemedelsadministration och som för närvarande inte har graft-versus-värd-reaktion kan inkluderas); Fick autolog hematopoietisk stamcell 8 -transplantation inom 100 dagar före administrering av studiemedlet;
• 7. Personer med en historia av humant immunbristvirusinfektion och förvärvade immunbristsyndrom;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more än den nedre gränsen för analysen). Aktiv hepatit B eller C -infektion som kräver behandling bör uteslutas. Hepatit B -virusbärare, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA bör inte vara mer än 1000 kopior /ml eller 200 IE /ml och botade hepatit C -patienter kan inkluderas;
• 9. Personer som krävde systemisk glukokortikoidterapi eller annan immunsuppressiv terapi för ett tillstånd inom 14 dagar före initiering av behandlingen [försökspersoner fick använda topisk, okulär, intra-artisk, intranasal och inhalerad glukokortikoidterapi (med mycket låg systemisk absorption); Det är tillåtet att använda glukokortikoider under kortvariga (≤ 7 dagar) profylaktisk behandling (t.ex. kontrastmedelallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (t.ex. försenad överkänslighet från kontaktallergener)) eller
• 10. Med aktivitet och under de senaste två åren behöver systemisk behandling av autoimmuna sjukdomar (hormonersättningsterapi inte betraktas som en systemisk behandling, såsom typ 1 -diabetes, genom att acceptera sköldkörtelhormonersättningsterapi för hypotyreos, bara behöver acceptera de fysiologiska doserna av socker kortikal hormonersättningsterapi adrid -coortical -funktion är låg eller pituitär i patikal i patienter med lägre låga); Patienter med autoimmuna sjukdomar som inte har krävt systemisk behandling under de senaste två åren kan registreras;

• 11. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande tillstånd:

  1. Långt QTC -syndrom eller QTC -intervall> 480 ms;
  2. Komplett vänster buntgrenblock, grad II eller III atrioventrikulärt block;
  3. Allvarliga och okontrollerade arytmier som kräver läkemedelsbehandling;
  4. New York Heart Association Grad ≥ III;
  5. Hjärtutkastningsfraktion (LVEF) <50%;
  6. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, allvarlig instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, en historia av kliniskt allvarlig perikardiell sjukdom eller EKG -bevis på akut ischemi eller aktivt ledningssystemavvikelser inom 6 månader före rekrytering. 、
• 12. Patienter som genomgick större kirurgi inom 28 dagar före registrering; Kroniska ohelade sår eller trasiga ben;
• 13. Levande dämpade vacciner (exklusive influensavacciner) som mottogs inom fyra veckor före registrering eller planerad under studieperioden;
• 14. Gravida och ammande kvinnor och ämnen i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel;
• 15. Mentalt sjuka personer eller personer som inte kan få informerat samtycke;
• 16. Aktiv infektion, med undantag för tumörassocierad symptom B-feber.