Tislelizumab combinado com licesomo de cloridrato de mitoxantrona em assassino natural extranodal/linfoma de células T

Critérios de inclusão:

• 1. Diagnóstico histologicamente confirmado de assassino natural extranodal/linfoma de células T （NKTCL）
• 2. Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado
• 3 Idade ≥18, ≤75 anos, sem limitação de gênero
• 4. NKTCL recidivado ou refratário que não conseguiu ser tratado com um regime de quimioterapia ou quimiorradioterapia à base de asparaginase. Definição refratária: i) A eficácia da quimioterapia com regime contendo asparaginase não atingiu Cr; Ou ii) progressão da doença dentro de 6 meses após o último regime contendo asparaginase; Definição de recorrência: linfoma que se repetiu após uma resposta completa (CR) foi alcançada com quimioterapia inicial
• 5. Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0-2 ；
• 6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
• 7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável ou avaliada que atenda aos critérios de avaliação para o linfoma de Lugano 2014: lesão mensurável: tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) ou CT e/ou MRI, lesões intranodas com diâmetro longo> 1,5cm, diâmetro curto> 1.0; O exame PET TC da lesão mostrando maior captação em linfonodos ou áreas extranodais (mais alto que o fígado) e as características de imagem consistentes com o linfoma podem ser avaliadas.
• 8. sem síndrome hemofagocítica; Se os pacientes diagnosticados sobre a síndrome hemofagocítica forem tratados com medicamentos anti-hemofagocíticos, a condição física geral dos pacientes será avaliada pelo investigador para determinar se os pacientes podem ser incluídos no grupo.

• 9. O seguinte exigiu dados do laboratório de linha de base:

  1. Glóbulos brancos ， wbc≥3,0 × 109/l (osso Paciente invasivo da medula ≥2,0 × 109/L), absoluto Contagem de neutrófilos ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Paciente invasivo da medula óssea ≥1,0 ​​× 109/L) Contagem de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L, （Paciente invasivo da medula óssea ≥50 × 109/L) ， Hemoglobina (HB) ≥ 80g/L, sem fator de crescimento de granulócitos, plaquetas ou glóbulos vermelhos foram recebidos dentro de 14 dias antes do exame.
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× Limite superior de normal (ULN) （A invasão hepática *3.0 × ULN） alanina Aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN, creatinina sérica ， scr ≤1,5 ​​× uln （a invasão hepática≤5.0 × uln）
  3. Função renal ： Creatinina, Cr≤1,5 × Uln
  4. Função de coagulação ： International normalizada ， inr≤1,5 × Uln ； Tempo de protrombina (PT) 、 Ativado de tromboplastina parcial ativada tempo (APTT) ≤1.5 × Uln （, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e o tempo esperado, a menos que o paciente a anticoagulante a mais a anticoagulante a mais a anticoagulante a severa a mais a anticoagulante a seriedade e o tempo de tempo de antepassado e o tempo de tempo de antepassado e o tempo de antepassado e o tempo de antepassado e o tempo de antepassado e o tempo de antepassado e o tempo de tempo de antepassado e o tempo de tempo e o tempo de tempo e o tempo de tempo, a menos que o paciente esteja a anticoagulante e o tempo de terapia existente a °
  5. O hormônio estimulante da tireóide (TSH) ou o hormônio tireoidiano livre (FT4) ou a triiodotironina livre (FT3) estavam dentro de 10% do valor normal (Nota: TSH anormal causado por causas não-autoimunes pode ser incluído no grupo);

Critérios de exclusão:

• 1. O sujeito já havia recebido lipossomas de mitoxantrona ou a dose cumulativa total de mitoxantrona é superior a 160 mg/m2 e a dose cumulativa total de doxorrubicina é superior a 360 mg/m2
• 2. Uma história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos; Ou outros tumores (exceto carcinoma celular basal da pele)
• 3. Leucemia invasiva de células NK; Ou invasão central do sistema nervoso;
• 4. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
• 5. Os pacientes receberam terapia antitumoral 4 semanas antes do início do estudo;
• 6. Pacientes que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas dentro de 3 anos antes do estudo da administração de medicamentos (pacientes que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mais de 3 anos antes da administração de medicamentos e que atualmente não apresentam reação de enxerto versus-hospedeiro pode ser incluído); Recebeu o transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas 8 dentro de 100 dias antes da administração do medicamento do estudo;
• 7. Pessoas com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e síndrome da imunodeficiência adquirida;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more than o limite inferior do ensaio). A infecção ativa da hepatite B ou C que requer tratamento deve ser excluída. Portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso (o DNA não deve ser superior a 1000 cópias /ml ou 200 UI /ml e pacientes com hepatite C curados podem ser incluídos;
• 9. Os indivíduos que exigiram terapia sistêmica de glicocorticóides ou outra terapia imunossupressora para uma condição dentro de 14 dias antes do início do tratamento [os indivíduos foram autorizados a usar a terapia tópica, ocular, intra-articular, intranasal e inalada de glicocorticóides (com absorção sistêmica muito baixa); É permitido usar glicocorticóides para tratamento profilático de curto prazo (≤ 7 dias) (por exemplo, alergia ao agente de contraste) ou para o tratamento de doenças não-autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade tardia de alérgenos de contato)
• 10. Com a atividade e, nos últimos dois anos, precisam de tratamento sistêmico de doenças autoimunes (a terapia de reposição hormonal não é considerada um tratamento sistêmico, como o diabetes tipo 1, aceitando a terapia de reposição hormonal da tireóide para a hipotireoidismo, que precisa aceitar as doses fisiológicas da função ou a hormônio da hormônio do açúcar ou a terapia por terapia com a hormônio cortical do açúcar; Pacientes com doenças autoimunes que não exigiram tratamento sistêmico nos últimos dois anos podem ser matriculadas;

• 11. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

  1. Síndrome de QTC longa ou intervalo QTC> 480 ms;
  2. Bloco de ramificação esquerdo completo, bloco atrioventricular de grau II ou III;
  3. Arritmias graves e não controladas que requerem tratamento medicamentoso;
  4. Nova York Heart Association grau ≥ III;
  5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) <50%;
  6. Uma história de infarto do miocárdio, angina pectorial instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requer tratamento, um histórico de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência de ICG de isquemia aguda ou abnomalidades do sistema de condução ativo dentro de 6 meses.
• 12. Pacientes submetidos a uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição; Feridas crônicas não reinadas ou ossos quebrados;
• 13. Vacinas atenuadas ao vivo (excluindo vacinas contra influenza) recebidas dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejadas durante o período do estudo;
• 14. Mulheres grávidas e lactantes e indivíduos em idade fértil que não desejam usar contracepção;
• 15. Pessoas ou pessoas mentais ou pessoas incapazes de obter consentimento informado;
• 16. Infecção ativa, exceto a febre do sintoma B associado ao tumor.