Tislelizumab combinado con liposoma de clorhidrato de mitoxantrona en el linfoma de células Ttranodal natural/células T

Criterios de inclusión:

• 1.
• 2. Los sujetos comprenden y participan completamente voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado
• 3. Edad ≥18, ≤75 años, sin limitación de género
• 4. NKTCL recurrente o refractaria que no ha sido tratado con un régimen de quimioterapia o quimiorradioterapia basado en asparaginasa. Definición refractaria: i) la eficacia de la quimioterapia con régimen que contiene asparaginasa no alcanzó la CR; O ii) progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al último régimen que contiene asparaginasa; Definición de recurrencia: se logró el linfoma que recurrió después de una respuesta completa (CR) con quimioterapia inicial
• 5. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) (PS) 0-2 ；
• 6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• 7. Debe haber al menos una lesión medible o evaluable que cumpla con los criterios de evaluación para Lugano 2014 Linfoma: Lesión Medible: Tomografía de emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o CT y/o MRI, lesiones Intranode con diámetro largo> 1.5cm, cortocircuito> 1.0cm, o lesiones de Exnode con diámetro largo> 1.0 cm; El examen de la TC PET de la lesión que muestra una mayor absorción en los ganglios linfáticos o áreas extranodales (más altas que el hígado) y las características de imágenes consistentes con el linfoma se pueden evaluar.
• 8. Sin síndrome hemofagocítico; Si los pacientes diagnosticaron síndrome hemofagocítico son tratados con fármacos del síndrome antihemofagocítico, el investigador evaluará la condición física general de los pacientes para determinar si los pacientes pueden incluirse en el grupo.

• 9. Los siguientes datos de laboratorio de línea de base requeridos:

  1. Glóbulos blancos, WBC≥3.0 × 109/L (hueso paciente invasivo de médula ≥2.0 × 109/l), absoluto recuento de neutrófilos, ANC ≥1.5 × 109/L, （Paciente invasivo de médula ósea ≥1.0 × 109/L) Recuento de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L, （Paciente invasivo de médula ósea ≥50 × 109/L), hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L, sin factor de crecimiento de granulocitos, plaquetas o transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días previos al examen.
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Límite superior de lo normal (ULN) （La invasión hepática ≤3.0 × Uln） Alanine aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × Uln, Creatinina sérica ， SCR ≤1.5 × Uln （La invasión hígado ≤5.0 × Uln）））））））
  3. Función renal: Creatinina, CR≤1.5 × Uln
  4. Función de coagulación: Relación internacional normalizada, inr≤1.5 × Uln ； Tiempo de protrombina (PT) 、 Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × Uln （A menos que el paciente reciba terapia anticoagulante y PT y APTT están dentro del rango esperado de la terapia anticoagulante en el tiempo de detección ）； ）；
  5. La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o la hormona tiroidea libre (FT4) o la triiodotironina libre (FT3) estaban dentro del 10% del valor normal (nota: se puede incluir TSH anormal causada por causas no autocuminosas en el grupo);

Criterios de exclusión:

• 1. El sujeto había recibido previamente los liposomas de mitoxantrona o la dosis acumulada total de mitoxantrona es de más de 160 mg/m2 y la dosis acumulada total de doxorubicina es más de 360 ​​mg/m2
• 2. Una historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años; U otros tumores (excepto el carcinoma de células basales de la piel)
• 3. Leucemia invasiva de células NK; O invasión del sistema nervioso central;
• 4. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas previas al comienzo del estudio;
• 5. Los pacientes habían recibido terapia antitumoral 4 semanas antes del inicio del estudio;
• 6. Pacientes que recibieron trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 años previos al estudio de la administración de medicamentos (los pacientes que recibieron el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas más de 3 años antes de estudiar la administración de medicamentos y que no tienen actualmente la reacción de injerto versus host se pueden incluir); Recibió el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas 8 dentro de los 100 días previos a la administración del fármaco del estudio;
• 7. personas con antecedentes de infección por virus de inmunodeficiencia humana y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more than el límite inferior del ensayo). La infección activa de hepatitis B o C que requiere tratamiento debe excluirse. Portadores de virus de hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (el ADN no debe ser más de 1000 copias /ml o 200 UI /ml y se pueden incluir pacientes con hepatitis C curados;
• 9. Sujetos que requirieron terapia sistémica de glucocorticoides u otra terapia de inmunosupresores durante una afección dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento [a los sujetos se les permitió usar terapia de glucocorticoides tópico, ocular, intraarticular, intranasal e inhalada (con absorción sistémica muy baja); Está permitido usar glucocorticoides para el tratamiento profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) (por ejemplo, alergia al agente de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autocomensas (por ejemplo, hipersensibilidad retardada de los alérgenos de contacto)
• 10. Con la actividad, y en los últimos dos años, la necesidad del tratamiento sistémico de las enfermedades autoinmunes (la terapia de reemplazo hormonal no se considera un tratamiento sistémico, como la diabetes tipo 1, al aceptar la terapia de reemplazo de hormona tiroidea para el hipotiroidismo, solo es necesario aceptar las dosis fisiológicas de la terapia de reemplazo de hormona cortical de azúcar, la función de reemplazo de hormona adrenocortical es baja o la función pílica con los pacientes con bajo); Los pacientes con enfermedades autoinmunes que no han requerido un tratamiento sistémico en los últimos dos años se pueden inscribir;

• 11. La función cardíaca y la enfermedad cumplen con una de las siguientes afecciones:

  1. Síndrome QTC largo o intervalo QTC> 480 ms;
  2. Bloque de rama del paquete izquierdo completo, bloque de Atrioventricular de Grado II o III;
  3. Arritmias graves y no controladas que requieren tratamiento farmacológico;
  4. New York Heart Association Grado ≥ III;
  5. Fracción de eyección cardíaca (VEF) <50%;
  6. Un historial de infarto de miocardio, angina inestable pectoris, arritmia ventricular inestable severa o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia de ECG de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción activa dentro de los 6 meses antes del reclutamiento. 、
• 12. pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; Heridas crónicas sin negros o huesos rotos;
• 13. Vacunas viva atenuadas (excluyendo vacunas contra la influenza) recibidas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o planificada durante el período de estudio;
• 14. Mujeres embarazadas y lactantes y sujetos de edad fértil que no quieren usar la anticoncepción;
• 15. Personas o personas con enfermedades mentales que no pueden obtener el consentimiento informado;
• 16. Infección activa, a excepción de la fiebre del síntoma B asociado al tumor.