Tislelizumab combiné avec du liposome de chlorhydrate de mitoxantrone dans le lymphome extranodal naturel tueur / lymphocytes T

Critères d'inclusion:

• 1. Diagnostic confirmé histologiquement du lymphome naturel tueur / cellule T extranodal （NKTCL）
• 2. Les sujets comprennent parfaitement et participent volontairement à cette étude et signent le consentement éclairé
• 3. Age ≥18, ≤ 75 ans, pas de limitation de genre
• 4. NKTCL en rechute ou réfractaire qui n'a pas été traité avec un régime de chimiothérapie ou de chimioradiothérapie à base d'asparaginase. Définition réfractaire: i) L'efficacité de la chimiothérapie avec un régime contenant de l'asparaginase n'a pas atteint le CR; Ou ii) progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier régime contenant de l'asparaginase; Définition de la récidive: le lymphome qui a repris après une réponse complète (CR) a été obtenu avec une chimiothérapie initiale
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) 0-2 ；
• 6. survie attendue ≥ 3 mois;
• 7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable qui répond aux critères d'évaluation du lymphome LUGANO 2014: Lésion mesurable: tomodensitométrie / tomodensitométrie (Tom à la TEP / CT) ou CT et / ou IRM, Intranode Lésions avec diamètre à long diamètre> 1,5 cm, diamètre court> 1,0CM, ou des lésions d'exnode avec un diamètre long ;0 cm; L'examen CT de TEP de la lésion montrant une absorption accrue dans les ganglions lymphatiques ou les zones extranodales (plus élevés que le foie) et les caractéristiques d'imagerie compatibles avec le lymphome peuvent être évaluées.
• 8. Sans syndrome hémophagocytaire; Si les patients diagnostiqués du syndrome hémophagocytaire sont traités avec des médicaments contre le syndrome anti-hémophagocytaire, la condition physique générale des patients sera évaluée par l'investigateur pour déterminer si les patients peuvent être inclus dans le groupe.

• 9. Les données de laboratoire de base requises suivantes:

  1. Globules blancs ， wbc≥3,0 × 109 / L (os patient invasif de moelle ≥ 2,0 × 109 / L), absolu Nombre de neutrophiles ， ANC ≥1,5 × 109 / L, （Patient invasif de moelle osseuse ≥ 1,0 × 109 / L) Nombre de plaquettes (PLT) ≥75 × 109 / L, （Patient invasif de moelle osseuse ≥ 50 × 109 / L) ， Hémoglobine (HB) ≥ 80 g / L, aucun facteur de croissance de granulocytes, plaquettes ou globules rouges n'a été reçu dans les 14 jours précédant l'examen.
  2. Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× Limite supérieure de la normale (ULN) （L'invasion du foie≤3,0 × uln） alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × uln, créatinine sérique ， scr ≤1,5 ​​× uln （L'invasion du foie≤5,0 × uln））
  3. Fonction rénale: créatinine, CR≤1,5 × uln
  4. Fonction de coagulation: rapport international normalisé ， inr≤1,5 × uln ； Temps de prothrombine (PT) 、 Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN （à moins que le patient reçoive une thérapie anticoagulante et Pt et APTT se trouvent dans la plage attendue de la thérapie anticoagulante au moment de screening） ； ； ； ； ； ； ； ； ；））））））））））））））））
  5. L'hormone stimulante thyroïdienne (TSH) ou l'hormone thyroïdienne libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) étaient à moins de 10% de la valeur normale (Remarque: une TSH anormale causée par des causes non auto-immunes peut être incluse dans le groupe);

Critères d'exclusion:

• 1 et 1 Le sujet avait déjà reçu des liposomes de mitoxantrone ou la dose cumulative totale de mitoxantrone est supérieure à 160 mg / m2 et la dose cumulative totale de doxorubicine est supérieure à 360 mg / m2
• 2. Une histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années; Ou d'autres tumeurs (sauf le carcinome basal des cellules de la peau)
• 3. Leucémie à cellules NK envahissante; Ou invasion du système nerveux central;
• 4. A participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude;
• 5. Les patients avaient reçu un traitement antitumoral 4 semaines avant l'étude à l'étude;
• 6. Les patients qui ont reçu une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 ans précédant l'étude de l'administration de médicaments (les patients qui ont reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques plus de 3 ans avant l'étude de l'administration du médicament et qui n'ont pas actuellement de réaction Greft-Versus-Host peuvent être incluses); A reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues 8 dans les 100 jours précédant l'administration du médicament d'étude;
• 7. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et ont acquis un syndrome d'immunodéficience;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more than la limite inférieure du test). L'infection active à l'hépatite B ou C nécessitant un traitement doit être exclue. Les porteurs du virus de l'hépatite B, l'hépatite B stable après traitement médicamenteux (l'ADN ne doit pas être supérieur à 1000 copies / ml ou 200 UI / ml et les patients atteints d'hépatite C séchés peuvent être inclus;
• 9. Les sujets qui nécessitaient une thérapie glucocorticoïde systémique ou une autre thérapie par immunosuppresse pour une maladie dans les 14 jours précédant le début du traitement [les sujets ont été autorisés à utiliser une thérapie glucocorticoïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et inhalée (avec une très faible absorption systémique); Il est permis d'utiliser des glucocorticoïdes pour un traitement prophylactique à court terme (≤ 7 jours) (par exemple, allergie à l'agent de contraste) ou pour le traitement des maladies non auto-immunes (par exemple, une hypersensibilité retardée des allergènes de contact))
• 10 With activity, and over the past two years, need systemic treatment of autoimmune diseases (hormone replacement therapy is not considered a systemic treatment, such as type 1 diabetes, by accepting thyroid hormone replacement therapy for hypothyroidism, only need to accept the physiological doses of sugar cortical hormone replacement therapy adrenocortical function is low or pituitary function in patients with low); Les patients atteints de maladies auto-immunes qui n'ont pas nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années peuvent être inscrits;

• 11. La fonction cardiaque et la maladie répondent à l'une des conditions suivantes:

  1. Syndrome QTC long ou intervalle QTC> 480 ms;
  2. Bloc de branche de faisceau gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III;
  3. Arythmies graves et incontrôlées nécessitant un traitement médicamenteux;
  4. Grade de la New York Heart Association ≥ III;
  5. Fraction d'éjection cardiaque (LVEF) <50%;
  6. Des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'une arythmie ventriculaire sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, des antécédents de maladie péricardique cliniquement grave, ou des preuves ECG de l'ischémie aiguë ou des anomalies de système de conduction active dans les 6 mois précédant le recrutement. 、
• 12. Les patients qui ont subi une chirurgie majeure dans les 28 jours avant l'inscription; Blessures chroniques non cachées ou os cassés;
• 13. Les vaccins atténués vivants (à l'exclusion des vaccins grippaux) ont reçu dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévue pendant la période d'étude;
• 14. Les femmes enceintes et allaitantes et les sujets de l'âge de la procréation qui ne veulent pas utiliser la contraception;
• 15. Persons ou personnes malades mentales incapables d'obtenir un consentement éclairé;
• 16. Infection active, à l'exception du symptôme associé à la tumeur B Fièvre.