A tisselizumab és a mitoxantron -hidroklorid liposzómával kombinálva extranodális természetes gyilkos/T -sejt limfómában

Befogadási kritériumok:

• 1. Az extranodális természetes gyilkos/T -sejt limfóma szövettanilag megerősített diagnosztizálása （NKTCL）
• 2.
• 3. életkor ≥18, ≤75 év, nemi korlátozás nélkül
• 4. Relapszusos vagy refrakter NKTCL, amelyet nem kezeltek aszparagináz-alapú kemoterápiás vagy kemoradioterápiás kezelési rendjével. Refrakter definíció: i) a kemoterápia hatékonysága az aszparagináz-tartalmú kezelési rendtel nem érte el a CR-t; Vagy ii) a betegség progressziója az aszparaginázt tartalmazó utolsó kezelési módtól számított 6 hónapon belül; A visszatérés meghatározása: A teljes válasz (CR) után megismétlődő limfóma elért kezdeti kemoterápiával elértük
• 5. Keleti együttműködő onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0-2 ；
• 6. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• 7. Legalább egy mérhető vagy értékelhető léziónak kell lennie, amely megfelel a Lugano 2014 limfóma értékelési kritériumainak: mérhető lézió: pozitron emissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) vagy CT és/vagy MRI, hosszú átmérőjű intranode léziók> 1,5 cm, rövid átmérő> 1,0cm, vagy exnode lesions, hosszú átmérőjű, vagy expnode lesions -val, vagy expnode lesions, vagy expnode lesions, vagy expnoda lesions, vagy expnode lesions, vagy expnode lesions, vagy expnode léziókkal, vagy expnode lesiókkal; A lézió PET CT vizsgálata, amely megnövekedett a nyirokcsomókban vagy az extranodális területeken (magasabb a májnál magasabb), és a limfómával összhangban a képalkotási tulajdonságok kiértékelhető.
• 8. hemofagocitikus szindróma nélkül; Ha a hemofagocitikus szindrómát diagnosztizált betegeket anti-hemofagocitikus szindróma gyógyszerekkel kezelik, akkor a betegek általános fizikai állapotát a vizsgáló értékeli annak meghatározására, hogy a betegek beépíthetők-e a csoportba.

• 9. A következő szükséges kiindulási laboratóriumi adatok:

  1. Fehérvérsejt kezetes WBC ≥3,0 × 109/L (csont A csontvelő invazív beteg ≥2,0 × 109/l), abszolút Neutrofilszám ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Csontvelő invazív beteg ≥1,0 ​​× 109/l) A vérlemezkeszám (PLT) ≥75 × 109/L, （Csontvelő invazív beteg ≥ 50 × 109/L) ， hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l, a granulocita növekedési faktor, a vérlemezkék vagy a vörösvértestek transzfúzióit 14 napon belül megkaptuk a vizsgálat előtt.
  2. Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× a normál felső határértéke (uln) （A máj inváziója ≤3,0 × uln） alanin Aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × uln, szérum kreatinin ， SCR ≤1,5 ​​× uln （A máj inváziója ≤5,0 × ULN）
  3. Vesefunkció ： kreatinin, cr≤1,5 × uln
  4. Coagulation function： International Normalized Ratio，INR≤1.5 ×ULN； Prothrombin Time (PT)、Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)≤1.5×ULN（Unless the patient is receiving anticoagulant therapy and PT and APTT are within the expected range of anticoagulant therapy at screening time）；
  5. A pajzsmirigy stimuláló hormon (TSH) vagy a szabad pajzsmirigyhormon (FT4) vagy a szabad triiodotironin (FT3) a normál érték 10% -án belül volt (megjegyzés: a nem autoimmun okok által okozott rendellenes TSH beépíthető a csoportba);

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany korábban mitoxantron liposzómákat kapott, vagy a mitoxantron teljes kumulatív adagja meghaladja a 160 mg/m2 -t, és a doxorubicin teljes kumulatív dózisának több mint 360 mg/m2.
• 2. Az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatok története; Vagy más daganatok (kivéve a bőr bazális sejtes karcinóma)
• 3. Invazív NK -sejt leukémia; Vagy központi idegrendszer invázió;
• 4. A tanulmány megkezdését megelőző 4 héten belül részt vett más gyógyszerek klinikai vizsgálatában;
• 5.
• 6. Azok a betegek, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kaptak a gyógyszer-beadást megelőző 3 éven belül (azok a betegek, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kaptak, több mint 3 évvel a gyógyszer-beadás előtt, és akik jelenleg nem rendelkeznek graft-versus-host reakcióval); Autológ hematopoietikus őssejt 8 transzplantációt kapott a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 100 napon belül;
• 7. Az emberi immunhiány vírusfertőzéssel és szerzett immunhiányos szindrómával rendelkező emberek;
• 8. a vizsgálat alsó határa). A kezelést igénylő aktív hepatitis B vagy C fertőzést ki kell zárni. Hepatitis B vírushordozók, stabil hepatitis B a gyógyszerkezelés után (a DNS nem lehet több, mint 1000 példány /ml vagy 200 NE /ml, és gyógyított hepatitis C -betegeket is be lehet vonni;
• 9. Azok az alanyok, akiknek szisztémás glükokortikoid-terápiát vagy más immunszuppresszáns terápiát igényeltek egy állapotra a kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül [az alanyok hagyhattak helyi, szem-, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápiát (nagyon alacsony szisztémás abszorpcióval); Megengedett, hogy glükokortikoidokat használjon rövid távú (≤ 7 napos) profilaktikus kezelésre (például kontrasztanyag-allergia) vagy nem autoimmun betegségek kezelésére (például késleltetett túlérzékenységet a kontakt allergénekből)
• 10. Az aktivitással, és az elmúlt két évben az autoimmun betegségek szisztémás kezelésére van szükség (a hormonpótló terápiát nem tekintik szisztémás kezelésnek, például az 1. típusú cukorbetegségnek, a pajzsmirigyhormonpótló terápia elfogadásával a hypothyreosis szempontjából, csak a cukorkérgész -hormonpótlási terápia fizi -citerary funkciójának fiziológiai dózisát kell elfogadniuk; az alacsony vagy a bithuciális funkciókban az alacsony) a betegek alsó részén, a betegek számára, a betegek, a betegek számára, a betegek, a betegek alsó részén; Az autoimmun betegségben szenvedő betegeket, akiknek az elmúlt két évben nem igényeltek szisztémás kezelést, beiratkozhatnak;

• 11. A szívfunkció és a betegség megfelel a következő feltételeknek:

  1. Hosszú QTC szindróma vagy QTC intervallum> 480 ms;
  2. Teljes bal oldali köteg ágblokk, II. Vagy III. Fokozatú atrioventrikuláris blokk;
  3. Súlyos és ellenőrizetlen aritmiák, amelyek kábítószer -kezelést igényelnek;
  4. New York Heart Association ≥ III;
  5. Szív kilökődés frakciója (LVEF) <50%;
  6. A miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, súlyos instabil kamrai aritmia vagy bármilyen más aritmia, amely kezelést igényel, a klinikailag súlyos perikardiális betegség vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetőképességi rendszer rendellenességei 6 hónapon belül, a toborzás előtt 6 hónapon belül, a klinikailag súlyos pericardialis betegségek kórtörténetében. 、
• 12. Krónikus nem gyógyult sebek vagy törött csontok;
• 13. Az élő, csillapított vakcinák (kivéve az influenza oltásokat), amelyeket a beiratkozás vagy a tervezés során tervezett 4 héten belül kaptak;
• 14. Terhes és szoptató nők és gyermekkori életkorú alanyok, akik nem akarnak fogamzásgátlást használni;
• 15. Mentálisan beteg személyek vagy személyek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést szerezni;
• 16. Aktív fertőzés, a tumorral összefüggő B tünet B-láz kivételével.