Tislelizumab v kombinaci s mitoxantronem hydrochloridem liposomem v extranodálním přírodním zabijáku/lymfomu T buněk

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologicky potvrzená diagnóza extranodálního přírodního zabijáka/T buněk lymfomu （NKTCL）
• 2. subjekty plně rozumějí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas
• 3. věk ≥ 18, ≤ 75 let, žádné omezení pohlaví
• 4. relapsované nebo refrakterní NKTCL, které se nepodařilo léčit chemoterapií na bázi asparaginázy nebo chemoradioterapií. Refrakterní definice: i) Účinnost chemoterapie s asparaginázovým režimem nedosáhla CR; Nebo ii) progrese onemocnění do 6 měsíců od posledního režimu obsahujícího asparaginázu; Definice recidivy: lymfom, který se opakoval po úplné odpovědi (CR), byl dosažen počáteční chemoterapií
• 5. Výkonná skupina východy (ECOG) Výkonnost (PS) 0-2 ；
• 6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• 7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, která splňuje hodnotící kritéria pro lymfom Lugano 2014: měřitelná léze: pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) nebo CT a/nebo MRI, intranodové léze s dlouhým průměrem> 1,5 cm, 1,0cm, nebo exnodové léky> 1,0 cm; Zkoumání léze PET CT vykazující zvýšené absorpce v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšší než játra) a zobrazovacích prvcích konzistentních s lymfomem lze vyhodnotit.
• 8. bez hemofagocytického syndromu; Pokud jsou pacienti s diagnostikovanou hemofagocytárním syndromem léčeni léky anti-hemofagocytárních syndromů, bude vyšetřovatelem hodnocena obecná fyzická podmínka pacientů, aby se určilo, zda mohou být pacienti do skupiny zahrnuti.

• 9. Následující požadované základní laboratorní údaje:

  1. Bílé krvinky ， WBC≥3,0 × 109/L (kost Invazivní pacienta dřeně ≥ 2,0 × 109/l), absolutní Počet neutrofilů ， ANC ≥1,5 × 109/L, （Invazivní pacienta kostní dřeně ≥1,0 ​​× 109/l) Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l, （Invazivní pacienta kostní dřeně plánovník ≥ 50 × 109/l) ， hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l, nebyl do 14 dnů před vyšetřením doručen žádný růstový faktor granulocytů, destičky nebo červené krvinky.
  2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN) （Invaze jater <3,0 × Uln） Alanin Aminotransferáza (alt) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × Uln, sérový kreatinin ， Scr ≤1,5 ​​× uln （invaze jater ≤ 5,0 × uln）
  3. Funkce ledvin ： Creatinin, cr <1,5 × uln
  4. Koagulační funkce ： Mezinárodní normalizovaný poměr ， INR <1,5 × ULN ； Protrombinový čas (PT) 、 Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN （Pokud pacient nedostává antikoagulační terapii a Pt a aptt není v rámci antikoagulační terapie）））））））））））））））））））））））））））））））
  5. Hormonem stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný hormon štítné žlázy (FT4) nebo volný triodothyronin (FT3) byly do 10% normální hodnoty (poznámka: do skupiny může být zahrnuta abnormální TSH způsobená neautoimunitními příčinami);

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Subjekt dříve obdržel liposomy mitoxantronu nebo celková kumulativní dávka mitoxantronu je více než 160 mg/m2 a celková kumulativní dávka doxorubicinu je více než 360 mg/m2
• 2. historie jiných maligních nádorů za posledních 5 let; Nebo jiné nádory (s výjimkou karcinomu bazálních buněk kůže)
• 3. invazivní leukémie NK buněk; Nebo invaze centrálního nervového systému;
• 4. Zúčastnil se klinických studií s jinými léky do 4 týdnů před zahájením studia;
• 5. Pacienti dostali protinádorovou terapii 4 týdny před zahájením studie;
• 6. Pacienti, kteří dostávali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 let před podáváním studie léčiva (pacienti, kteří dostávali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk více než 3 roky před podáváním studie léčiva a v současné době nemají reakci štěpu-versus hostitele); Dostával autologní transplantaci hematopoetické kmenové buňky 8 do 100 dnů před podáním studijního léčiva;
• 7. Lidé s anamnézou infekce viru lidské imunodeficience a syndromem získané imunodeficience;
• 8. Patients with chronic active hepatitis B or active hepatitis C. Background Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) or Hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) antibody, Must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 2 00 IU/mL) and HCV RNA (no more than dolní hranice testu). Aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu by měla být vyloučena. Nosiče viru hepatitidy B, stabilní hepatitida B po léčbě léčiva (DNA by neměla být více než 1000 kopií /ml nebo 200 IU /ml a mohou být zahrnuty vyléčené pacienty s hepatitidou C;
• 9. Subjekty, které vyžadovaly systémovou terapii glukokortikoidní nebo jinou imunosupresivní terapii po podmínku do 14 dnů před zahájením léčby [subjektům bylo dovoleno používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalované glukokortikoidní terapii (s velmi nízkou systémovou absorpcí); Je přípustné používat glukokortikoidy pro krátkodobé (≤ 7 dní) profylaktické ošetření (např. Alergie na kontrastní činidlo) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. Zpožděná hypersenzitivita z kontaktních alergenů)
• 10. S aktivitou a za poslední dva roky potřebuje systémové léčby autoimunitních onemocnění (hormonální substituční terapie se nepovažuje za systémovou léčbu, jako je diabetes 1. typu, přijímáním léčby hormonu tyreoidních hormonu je nutné přijímat pouze fyziologické dávky u pacientů s nízkými funkcemi; Mohou být zapsáni pacienti s autoimunitními chorobami, kteří nepožadovali systémovou léčbu za poslední dva roky;

• 11. Funkce srdce a nemoci splňují jednu z následujících podmínek:

  1. Dlouhý QTC syndrom nebo interval QTC> 480 ms;
  2. Kompletní blok pobočky levého svazku, třída II nebo III atrioventrikulární blok;
  3. Vážné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu drog;
  4. Asociace New York Heart Association Grade ≥ III;
  5. Frakce srdeční ejekční frakce (LVEF) <50%;
  6. Historie infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris, závažné nestabilní komorové arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkaz o akutní ischemii nebo abnormality vodivého systému do 6 měsíců před náborem.
• 12. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 28 dnů před zápisem; Chronické nezraněné rány nebo zlomené kosti;
• 13. Živé oslabené vakcíny (s výjimkou chřipkových vakcín) přijímaných do 4 týdnů před zápisem nebo plánovaným během studijního období;
• 14. Těhotná a kojící ženy a předměty porodu, které nechtějí používat antikoncepci;
• 15. duševně nemocné osoby nebo osoby, které nejsou schopny získat informovaný souhlas;
• 16. Aktivní infekce, s výjimkou nádorových příznaků B horečky.