Vaihe 2a PL-8177:n arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) (PL8177-205)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 - ≤75 vuotta seulonnassa.
• Hänellä on ollut UC-diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Sillä on aktiivinen UC määritelty modifioiduksi Mayon endoskooppiseksi alapisteeksi ≥2 seulontasigmoidoskopian aikana ja ulosteen kalprotektiini > 250 mcg/g.
• hänellä on todisteita endoskooppisesta sairaudesta, joka ulottuu vähintään 5 cm:n etäisyydelle peräaukon reunasta, ja vähintään 50 %:lla makroskooppisesti eniten sairastuneesta paksusuolen segmentistä, eli proktiitin tapauksessa vähintään 50 % peräsuolesta on oltava mukana. vasemmanpuoleisessa paksusuolitulehduksessa vähintään 50 % peräsuolesta tai sigmoidisesta paksusuolesta on oltava mukana jne. Tämän vahvistaa keskuslukija.

• Osoitettu intoleranssi, vasteen puute tai riittämätön vaste aminosalisylaateille ja naiivi anti-TNF- tai muille biologisille ja/tai pienimolekyylisille hoidoille. Jos saat parhaillaan 5-ASA:ta, seulontaendoskopiaa edeltävän keston ja annoksen on oltava alla määritellyt, ja annos on säilytettävä vakaana koko kaksoissokkotutkimuksen ajan:

  • 5-aminosalisylaatit (5-ASA) (esim. mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, balsalatsidi) ≥4 viikon ajan annoksen ollessa vakaa ≥3 viikkoa ennen seulontaendoskopiaa.

• Jos olet äskettäin saanut jotakin seuraavista hoidoista, niiden on täytynyt lopettaa alla kuvatulla tavalla:

  • Jos 5-ASA-hoito on äskettäin lopetettu, sen on oltava keskeytetty vähintään 3 viikoksi ennen seulontaendoskopiaa.
  • Jos tiopuriinihoito on äskettäin lopetettu, sen on täytynyt lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen seulontaendoskopiaa.
  • Suun kautta otettavat kortikosteroidit on täytynyt lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen seulontaendoskopiaa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ellei potilasta tai hänen kumppaniaan ole kirurgisesti steriloitu tai potilas suostuu pidättäytyä seksistä.

  • Tässä tutkimuksessa erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraalinen, laastari, pitkävaikutteinen ruiske, implantti). Huomautus: Oraalisissa hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa tulee olla estrogeenin ja progesteronin yhdistelmä. Jos käytetään vain progesteronia sisältävää oraalista ehkäisyä, tulee käyttää myös toista ehkäisymenetelmää.
  • Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisten puuttumista ≥ 12 kuukauden ajan ennen seulontaa, mikä vahvistetaan seerumin FSH:lla >25 IU seulonnassa.
• On antanut tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
• Ymmärtää ja haluaa ja pystyy noudattamaan opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien tapahtumien ja seurantakäyntien aikataulu.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tila, fyysinen löydös, laboratorio- tai EKG-poikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa turvallisuusriskin, estää potilasta saamasta tutkimusta loppuun, häiritsee tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa aiheuttaa tutkimuksen olla haitallista potilaalle.
• Hänellä on fulminantti paksusuolentulehdus, myrkyllinen megakoolon, mikroskooppinen paksusuolentulehdus, aiemmin koliittiin liittyvä paksusuolen dysplasia, aktiivinen peptinen haavasairaus, kohdunkaulan dysplasia tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti.
• Aiempi Crohnin tauti tai epämääräinen paksusuolentulehdus tai Crohnin taudin mukainen fisteli.
• Ileostomia tai kolostomia tai aikaisempi paksusuolen resektio.
• Adenomatoottisten paksusuolen polyyppien esiintyminen, joita ei ole poistettu.
• Uloste positiivinen C. difficile, enteropatogeenien (Salmonella, Shigella, Campylobacter) tai munasolujen ja loisten suhteen 28 päivän sisällä seulonnasta. Positiivisesta C. difficile -infektiosta tai muusta suolistoinfektiosta johtuvat seulontahäiriöt voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen hoidon jälkeen.
• Mitokondriaalisen häiriön historia.
• Aiempi verenvuotohäiriö (esim. komplementin puutos, hemofilia, hallitsematon verenvuoto).
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos historiassa.
• Anamneesissa syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeus: hyväksyntää ei vaadita ihon tyvisolu- ja in situ okasolusyöpään, joita on hoidettu riittävästi ilman uusiutumista vähintään 1 vuoden aikana seulomiseen).
• Aiemmin yksi tai useampi kliinisesti merkittävä neurologinen, psykologinen, oftalmologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan (muu kuin UC), maksan, munuaisten, endokriininen tai muu vakava systeeminen sairaus, jonka vakavuus on kohtalainen (tai pahempi), mikä tekee protokollan täytäntöönpanosta tai tutkimuksen tulkinta vaikeaa. Esimerkkejä (mutta ei rajoittuen) ehdoista, jotka suljetaan pois, ovat seuraavat:
• Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine (SBP) ≥160 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) ≥90 mmHg.
• Hallitsematon hyperlipidemia (vaikka hoito olisi meneillään, LDL > 160 mg/dl tai triglyseridit > 500 mg/dl).
• Hallitsematon hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT] arvot > 2,0 kertaa vertailualueen yläraja ja/tai seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja seulontakäynnillä).
• Sydän- tai keuhkosairaus, kuten epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (CHF) 2, 3 tai 4 New York Heart Associationin kriteerien mukaan, läppäsairaus, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, keuhkoverenpainetauti tai krooninen happea vaativa keuhkosairaus, laskimotukos.
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Vakava masennussairaus viimeisen 3 vuoden aikana; jokin vakava psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia) anamneesissa.
• Multippeliskleroosi tai mikä tahansa muu demyelinisoiva sairaus.
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
• Hemoglobiini <8,5 g/dl (kansainväliset järjestelmäyksiköt [SI]: <85 g/l).
• Neutrofiilit <1500/mm3 (SI: < 1,5 x 109/l).
• Valkosolujen (WBC) määrä <3 000/mm3 (SI: < 3,0 x 109/l).
• Verihiutaleet <80 000 mm3 (SI: 80 x 109/L).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5.
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja.
• Hänellä on parhaillaan bakteeri-, lois-, sieni-, virus- tai mykobakteeri-infektio tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja/tai suun kautta otettavaa antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä seulontakäynnillä ja milloin tahansa seulontajakson aikana.
• Serologiset todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HbsAg) tai hepatiitti C:stä (HCVAb) seulonnassa (huomaa: HCV-potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelvollisia).
• Kliinisesti merkittävät löydökset 12-kytkentäisestä EKG:stä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, 2. tai 3. asteen AV-katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 ms tai QTcF-väli ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla.