活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の被験者で PL-8177 を評価するフェーズ 2a (PL8177-205)

包含基準:

• -スクリーニング時の年齢が18歳以上から75歳以下。
• -スクリーニングの少なくとも6か月前にUC診断の履歴があります。
• -S状結腸鏡検査中の修正メイヨー内視鏡サブスコア≥2として定義される活動性UC、および糞便カルプロテクチン> 250 mcg / gを持っています。
• -肛門縁の近位に少なくとも5cmまで及ぶ内視鏡的疾患の証拠があり、肉眼的に最も影響を受けた結腸セグメントの少なくとも50％の最小の関与、すなわち、直腸炎の場合、直腸の少なくとも50％が関与している必要があります。左側大腸炎の場合、直腸または S 状結腸の少なくとも 50% が関与している必要があります。 これは中央リーダーによって確認されます。

• アミノサリチル酸に対する不寛容、反応の欠如または不十分な反応、および抗TNFまたは他の生物学的療法、および/または低分子療法に対する未経験。 現在 5-ASA を服用している場合、スクリーニング内視鏡検査前の期間と投与量は以下のとおりでなければならず、二重盲検試験全体を通して安定した投与量を維持する必要があります。

  • 5-アミノサリチル酸（5-ASA）（例：メサラミン、スルファサラジン、オルサラジン、バルサラジド）を4週間以上、スクリーニング内視鏡検査の前の3週間以上安定した用量。

• 最近、次のいずれかの治療を受けた場合は、以下に指定されているように中止している必要があります。

  • 5-ASA が最近中止された場合は、スクリーニング内視鏡検査の前に 3 週間以上中止されている必要があります。
  • チオプリンが最近中止された場合は、スクリーニング内視鏡検査の前に 4 週間以上中止されている必要があります。
  • -経口コルチコステロイドは、スクリーニング内視鏡検査の4週間以上前に中止されている必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、試験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究参加中および研究薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊法を1つ使用することに同意する必要があります。性交を控える。

  • この研究における避妊の非常に効果的な方法には、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（経口、パッチ、長時間作用型注射、インプラント）が含まれます。 注: 経口ホルモン避妊薬は、エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせる必要があります。 プロゲステロンのみの経口避妊薬を使用する場合は、2 つ目の避妊方法も使用する必要があります。
  • 閉経後は、スクリーニング前の12か月以上の月経の欠如として定義され、スクリーニング時に血清FSHが25 IUを超えることによって確認されます。
• -研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセントを提供しました。
• イベントのスケジュールやフォローアップ訪問など、研究要件を理解し、遵守する意思と能力がある。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらす、患者が研究を完了するのを妨げる、研究結果の解釈を妨げる、または研究を患者に有害である。
• -劇症大腸炎、中毒性巨大結腸、顕微鏡的大腸炎、大腸炎関連結腸異形成、活動性消化性潰瘍疾患、子宮頸部異形成、または原発性硬化性胆管炎の病歴があります。
• -クローン病または不確定な大腸炎の病歴、またはクローン病と一致する瘻孔の存在または病歴。
• -回腸造瘻術または結腸造設術の存在、または以前の結腸切除の歴史。
• 切除されていない腺腫性結腸ポリープの存在。
• -C. difficile、腸内病原体（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター）、またはスクリーニングから28日以内の卵子および寄生虫に陽性の便。 C. difficile 陽性またはその他の腸管感染症によるスクリーニングの失敗は、適切な治療後に再スクリーニングできます。
• ミトコンドリア障害の病歴。
• 出血性疾患の病歴（例、補体欠乏症、血友病、制御不能な出血の病歴）。
• -一次または二次免疫不全の病歴。
• -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含むスクリーニング前の5年以内のがんの病歴（例外：承認は必要ありません 皮膚の基底細胞および上皮内扁平上皮がんは、少なくとも1年前に再発なしで適切に治療されましたスクリーニングへ）。
• -1つ以上の臨床的に関連する神経学的、心理学的、眼科的、肺、心臓血管、胃腸（UC以外）、肝臓、腎臓、内分泌、または中程度の（またはより悪い）重症度の他の主要な全身性疾患の病歴、プロトコルの実装または研究の解釈が難しい。 除外される条件の例 (ただし、これらに限定されません) は次のとおりです。
• -管理されていない高血圧、収縮期血圧（SBP）≥160 mmHg、拡張期血圧（DBP）≥90 mmHg。
• コントロールされていない高脂血症 (治療が進行中であっても、LDL > 160 mg/dl またはトリグリセリド > 500 mg/dL)。
• コントロールされていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
• -肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]値が基準範囲の上限の2.0倍を超える、および/または血清ビリルビンが基準範囲の上限の1.5倍を超えるスクリーニング訪問）。
• -過去12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞などの心臓または肺疾患、ニューヨーク心臓協会の基準によるうっ血性心不全（CHF）グレード2、3、または4、心臓弁膜症、治療を必要とする不整脈、肺高血圧症、または酸素を必要とする慢性肺疾患、静脈血栓症。
• -スクリーニング前の12か月間の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）。
• 過去 3 年間の主なうつ病; -重度の精神疾患の病歴（統合失調症など）。
• 多発性硬化症またはその他の脱髄疾患。
• 以下の実験室異常のいずれか：
• ヘモグロビン <8.5 g/dl (国際システム単位 [SI]: <85 g/L)。
• 好中球 <1500/mm3 (SI: < 1.5 x 109/L)。
• 白血球 (WBC) 数 <3,000/mm3 (SI: < 3.0 x 109/L)。
• 血小板 <80,000 mm3 (SI: 80 x 109/L)。
• 国際正規化比率 (INR) >1.5。
• 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える。
• -現在、細菌、寄生虫、真菌、ウイルス、またはマイコバクテリア感染、または入院または静脈内（IV）抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソードがある スクリーニング訪問の4週間前、および/または経口抗生物質によるスクリーニング訪問の2週間前スクリーニング訪問およびスクリーニング期間中のいつでも。
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎（HCVAb）の血清学的証拠（注：ウイルス量が検出できないHCV患者が対象となります）。
• -2度または3度の房室ブロック、120ミリ秒を超えるQRS群の延長、または男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上のQTcF間隔など、12誘導ECGでの臨床的に重要な所見。