活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の被験者で PL-8177 を評価するフェーズ 2a (PL8177-205)
2025年2月28日 更新者：Palatin Technologies, Inc
活動性潰瘍性大腸炎の成人被験者における PL8177 の経口結腸送達による安全性、忍容性、有効性、PK およびバイオマーカーを評価するための第 2a 相、二重盲検、無作為化適応設計、プラセボ対照、並行群間研究
PL8177 は、成人の潰瘍性大腸炎患者に 1 日 1 回経口投与されます。
適格基準を満たす患者は無作為に割り付けられ、PL8177 またはプラセボ (3:1) のいずれかを 8 週間投与され、その後 4 週間の投与後投与期間が続きます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、急性UCの成人男性および妊娠していない、授乳していない女性が含まれます。
潜在的な被験者は、初回投与前の28日以内に試験に参加する資格を評価するためにスクリーニングされます。
ベースラインは 1 日目に行い、2、4、8、および 12 週目に来院します。訪問の間に投与された投薬。
定期的な臨床検査、バイタルサイン、心電図が測定され、バイオマーカーや PK 研究も行われます。
内視鏡検査は、スクリーニング時と 8 週目に必要です。患者はまた、毎日の電子日記に記入し、クリニック訪問時に患者アンケートを行います。
オプションのゲノミクス検査も含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Del Sol Research Management, LLC
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California
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- Gastro Care Institute
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Tarzana、California、アメリカ、91356
- Valiance Clinical Research
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Florida
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33067
- Advanced Research LLC
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Kissimmee、Florida、アメリカ、34741
- IHS Health Research/Gastro Health
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health, Inc.
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67226
- Kansas Gastroenterology
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Louisiana
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Lafayette、Louisiana、アメリカ、70503
- Gastroenterology Clinic of Acadiana
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71201
- Delta Research Partners
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New Jersey
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Englewood、New Jersey、アメリカ、07631
- Allied Health Clinical Research Organization, LLC - Englewood
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Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Allied Digestive Health LLC
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Jackson、New Jersey、アメリカ、08527
- Allied Health Clinical Research Organization, LLC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine - Jill Roberts Center for Inflammatory Bowel Disease
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-2582
- UPMC Presbyterian
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上から75歳以下。
- -スクリーニングの少なくとも6か月前にUC診断の履歴があります。
- -S状結腸鏡検査中の修正メイヨー内視鏡サブスコア≥2として定義される活動性UC、および糞便カルプロテクチン> 250 mcg / gを持っています。
- -肛門縁の近位に少なくとも5cmまで及ぶ内視鏡的疾患の証拠があり、肉眼的に最も影響を受けた結腸セグメントの少なくとも50％の最小の関与、すなわち、直腸炎の場合、直腸の少なくとも50％が関与している必要があります。左側大腸炎の場合、直腸または S 状結腸の少なくとも 50% が関与している必要があります。 これは中央リーダーによって確認されます。
アミノサリチル酸に対する不寛容、反応の欠如または不十分な反応、および抗TNFまたは他の生物学的療法、および/または低分子療法に対する未経験。 現在 5-ASA を服用している場合、スクリーニング内視鏡検査前の期間と投与量は以下のとおりでなければならず、二重盲検試験全体を通して安定した投与量を維持する必要があります。
- 5-アミノサリチル酸（5-ASA）（例：メサラミン、スルファサラジン、オルサラジン、バルサラジド）を4週間以上、スクリーニング内視鏡検査の前の3週間以上安定した用量。
最近、次のいずれかの治療を受けた場合は、以下に指定されているように中止している必要があります。
- 5-ASA が最近中止された場合は、スクリーニング内視鏡検査の前に 3 週間以上中止されている必要があります。
- チオプリンが最近中止された場合は、スクリーニング内視鏡検査の前に 4 週間以上中止されている必要があります。
- -経口コルチコステロイドは、スクリーニング内視鏡検査の4週間以上前に中止されている必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、試験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
-出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究参加中および研究薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊法を1つ使用することに同意する必要があります。性交を控える。
- この研究における避妊の非常に効果的な方法には、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（経口、パッチ、長時間作用型注射、インプラント）が含まれます。 注: 経口ホルモン避妊薬は、エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせる必要があります。 プロゲステロンのみの経口避妊薬を使用する場合は、2 つ目の避妊方法も使用する必要があります。
- 閉経後は、スクリーニング前の12か月以上の月経の欠如として定義され、スクリーニング時に血清FSHが25 IUを超えることによって確認されます。
- -研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセントを提供しました。
- イベントのスケジュールやフォローアップ訪問など、研究要件を理解し、遵守する意思と能力がある。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらす、患者が研究を完了するのを妨げる、研究結果の解釈を妨げる、または研究を患者に有害である。
- -劇症大腸炎、中毒性巨大結腸、顕微鏡的大腸炎、大腸炎関連結腸異形成、活動性消化性潰瘍疾患、子宮頸部異形成、または原発性硬化性胆管炎の病歴があります。
- -クローン病または不確定な大腸炎の病歴、またはクローン病と一致する瘻孔の存在または病歴。
- -回腸造瘻術または結腸造設術の存在、または以前の結腸切除の歴史。
- 切除されていない腺腫性結腸ポリープの存在。
- -C. difficile、腸内病原体（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター）、またはスクリーニングから28日以内の卵子および寄生虫に陽性の便。 C. difficile 陽性またはその他の腸管感染症によるスクリーニングの失敗は、適切な治療後に再スクリーニングできます。
- ミトコンドリア障害の病歴。
- 出血性疾患の病歴（例、補体欠乏症、血友病、制御不能な出血の病歴）。
- -一次または二次免疫不全の病歴。
- -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含むスクリーニング前の5年以内のがんの病歴（例外：承認は必要ありません 皮膚の基底細胞および上皮内扁平上皮がんは、少なくとも1年前に再発なしで適切に治療されましたスクリーニングへ）。
- -1つ以上の臨床的に関連する神経学的、心理学的、眼科的、肺、心臓血管、胃腸（UC以外）、肝臓、腎臓、内分泌、または中程度の（またはより悪い）重症度の他の主要な全身性疾患の病歴、プロトコルの実装または研究の解釈が難しい。 除外される条件の例 (ただし、これらに限定されません) は次のとおりです。
- -管理されていない高血圧、収縮期血圧（SBP）≥160 mmHg、拡張期血圧（DBP）≥90 mmHg。
- コントロールされていない高脂血症 (治療が進行中であっても、LDL > 160 mg/dl またはトリグリセリド > 500 mg/dL)。
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
- -肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]値が基準範囲の上限の2.0倍を超える、および/または血清ビリルビンが基準範囲の上限の1.5倍を超えるスクリーニング訪問）。
- -過去12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞などの心臓または肺疾患、ニューヨーク心臓協会の基準によるうっ血性心不全（CHF）グレード2、3、または4、心臓弁膜症、治療を必要とする不整脈、肺高血圧症、または酸素を必要とする慢性肺疾患、静脈血栓症。
- -スクリーニング前の12か月間の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）。
- 過去 3 年間の主なうつ病; -重度の精神疾患の病歴（統合失調症など）。
- 多発性硬化症またはその他の脱髄疾患。
- 以下の実験室異常のいずれか：
- ヘモグロビン <8.5 g/dl (国際システム単位 [SI]: <85 g/L)。
- 好中球 <1500/mm3 (SI: < 1.5 x 109/L)。
- 白血球 (WBC) 数 <3,000/mm3 (SI: < 3.0 x 109/L)。
- 血小板 <80,000 mm3 (SI: 80 x 109/L)。
- 国際正規化比率 (INR) >1.5。
- 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える。
- -現在、細菌、寄生虫、真菌、ウイルス、またはマイコバクテリア感染、または入院または静脈内（IV）抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソードがある スクリーニング訪問の4週間前、および/または経口抗生物質によるスクリーニング訪問の2週間前スクリーニング訪問およびスクリーニング期間中のいつでも。
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎（HCVAb）の血清学的証拠（注：ウイルス量が検出できないHCV患者が対象となります）。
- -2度または3度の房室ブロック、120ミリ秒を超えるQRS群の延長、または男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上のQTcF間隔など、12誘導ECGでの臨床的に重要な所見。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PL8177
PL8177は、ベースラインから研究終了まで毎日経口投与されます。
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無作為に割り付けられた患者の約 3/4 には、アクティブな PL8177 が投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
無作為化された患者の約 1/4 は、実薬治療 PL8177 との比較手段として一致するプラセボの投与を受けます。
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無作為化された患者の約 1/4 は、実際の治療 PL8177 と比較する手段として、一致するプラセボを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8 週間の治療後に PL8177 とプラセボの間で Mayo Endoscopic Subscore ≤ 1 ポイント (0 または 1) を達成した被験者の割合を比較すること。
時間枠：時間枠: Mayo Endoscopic Subscore は 8 週目に評価されます。
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有効性は、Mayo Endoscopic Subscore を使用して決定されます。
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時間枠: Mayo Endoscopic Subscore は 8 週目に評価されます。
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活性UC患者のプラセボと比較して、PL8177の安全性と忍容性を評価するため。
時間枠：研究完了によるベースライン（12週目）。
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有害事象（AE）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から収集されます。
ランダム化されたすべての被験者は、研究を去るまでにAESについて監視されます。
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研究完了によるベースライン（12週目）。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織学的内視鏡粘膜の改善に関するプラセボと比較したPL8177の有効性を要約して評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後の組織内視鏡粘膜の改善（HEMI）のプラセボと比較したPL8177の有効性を要約および評価します。
組織学的内視鏡検査粘膜の改善は、1ポイント以下のMESおよびGeBoesスコア≤3.1として定義されます。
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8週目までのベースライン
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内視鏡寛解時にプラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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MES = 0と定義された内視鏡寛解のプラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価します
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8週目までのベースライン
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組織学的寛解に関するプラセボと比較したPL8177の有効性を要約して評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後の組織学的寛解に関するプラセボと比較したPL8177の有効性を要約および評価します（Geboesスコア≤3.1）
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8週目までのベースライン
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潰瘍性大腸炎の内視鏡指数に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価します。
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後の潰瘍性大腸炎の内視鏡指数（UCEIS）に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価します。
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8週目までのベースライン
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セグメントMESとセグメントUCEISの両方の分節内視鏡疾患の重症度の合計スコアの変化に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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ベースラインから8週目までのセグメントUCEIS（直腸、シグモイド結腸、下降結腸）の両方の分節内視鏡疾患の重症度の合計スコアの変化に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価します。
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8週目までのベースライン
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糞便カルプロテクチンレベルに基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン（57日目）
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ベースラインと56日目/週の間の糞便カルプロテクチンレベルに基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価します。
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8週目までのベースライン（57日目）
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スツール周波数サブスコアに基づいてプラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後に便周波数サブスコア（SFS）に基づいてプラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
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8週目までのベースライン
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直腸出血サブスコアに基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後、直腸出血サブスコア（RBS）に基づいてプラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
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8週目までのベースライン
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32項目の炎症性腸疾患アンケートに基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価します
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後、32項目の炎症性腸疾患アンケート（IBDQ-32）アンケートに基づいたプラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価します
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8週目までのベースライン
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報告された患者の結果に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後に報告された患者報告の結果（PRO-2）に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価します。
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8週目までのベースライン
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臨床反応を持っている患者の割合に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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PL8177の有効性を要約および評価し、プラセボと比較して、プラセボと比較して、臨床反応がある患者の割合に基づいて、3成分マヨネーズスコアの2ポイント以上のベースラインからの減少、ベースラインから30％以上の減少を伴うRBSの伴奏の減少または1点以上のRBの減少を伴います。
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8週目までのベースライン
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臨床寛解を達成した患者の割合に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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SFS = 0または1の3成分マヨネーズスコアとして定義された臨床寛解を達成した患者の割合に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価します。 RBS = 0; 8週間の治療後、内視鏡検査subscore = 0または1（極度を除外するために修正された1スコア1のスコア1のスコア1のスコア1のスコア）。
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8週目までのベースライン
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直腸微小疾患の被験者内の変化に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価する
時間枠：8週目までのベースライン
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8週間の治療後（MESあたり）直腸微小疾患の被験者内変化に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価する
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8週目までのベースライン
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全体的なグローバル改善に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約して評価します
時間枠：8週目までのベースライン
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有効性パラメーター全体の全体的なグローバル改善に基づいて、プラセボと比較してPL8177の有効性を要約および評価し、改善した有効性エンドポイントの数を合計します
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8週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Robert Jordan, VP Clinical Operations、Telephone: 609-598-1786; Email: rjordan@palatin.com
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月15日
一次修了 (実際)
2025年2月10日
研究の完了 (推定)
2025年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月18日
最初の投稿 (実際)
2022年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月28日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。