2a fázis a PL-8177 értékeléséhez aktív colitis ulcerosa (UC) esetén (PL8177-205)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 és ≤75 év között a szűréskor.
• Legalább 6 hónappal a szűrés előtt UC diagnózisa szerepel.
• Aktív UC-ja a szűrési szigmoidoszkópia során módosított Mayo Endoscopic Subscore ≥2, és a széklet kalprotektinje > 250 mcg/g.
• Endoszkópos betegségre utaló jelek vannak, amelyek az anális szegélytől legalább 5 cm-ig terjednek, és a makroszkopikusan leginkább érintett vastagbélszakasz legalább 50%-a érintett, azaz proctitis esetén a végbél legalább 50%-ának érintettnek kell lennie, bal oldali vastagbélgyulladás esetén a végbél vagy a szigmabél legalább 50%-ának érintettnek kell lennie stb. Ezt egy központi olvasó fogja megerősíteni.

• Bizonyított intolerancia, aminoszalicilátokra adott válasz hiánya vagy nem megfelelő válaszreakció, és naiv az anti-TNF vagy más biológiai és/vagy kis molekulájú terápiákkal szemben. Ha jelenleg 5-ASA-t kap, a szűrő endoszkópia előtti időtartamnak és dózisnak az alábbiakban meghatározottaknak kell lennie, és stabil dózist kell fenntartani a kettős-vak vizsgálat során:

  • 5-aminoszalicilátok (5-ASA) (pl. mezalamin, szulfaszalazin, olszalazin, balsalazid) ≥4 hétig, a dózis stabil ≥3 hétig a szűrő endoszkópia előtt.

• Ha a közelmúltban az alábbi kezelések valamelyikét kapta, azokat az alábbiak szerint meg kell szakítani:

  • Ha az 5-ASA adását a közelmúltban hagyták abba, azt legalább 3 héttel a szűrő endoszkópia előtt abba kell hagyni.
  • Ha egy tiopurin adását a közelmúltban hagyták abba, azt legalább 4 héttel a szűrő endoszkópia előtt abba kell hagyni.
  • A szűrő endoszkópia előtt legalább 4 hétig le kell állítani az orális kortikoszteroidokat.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.

• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, kivéve, ha a beteget vagy partnerét műtéti úton sterilizálják, vagy a beteg beleegyezik tartózkodni a nemi érintkezéstől.

  • Ebben a tanulmányban a fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei közé tartozik az intrauterin eszköz, a hormonális fogamzásgátlók (orális, tapasz, hosszú hatású injekciós, implantátum). Megjegyzés: Az orális hormonális fogamzásgátlóknak ösztrogént és progeszteront kell kombinálniuk. Ha csak progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlót használnak, akkor egy második fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni.
  • A posztmenopauzában a menstruáció hiánya a szűrés előtt legalább 12 hónapig, amelyet a szérum FSH >25 NE a szűréskor igazol.
• Tájékozott beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• Megérti, hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek, beleértve az események ütemezését és az utólátogatásokat.

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan állapot, fizikális lelet, laboratóriumi vagy EKG eltérés, amely a Vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelent, megakadályozza a beteget a vizsgálat befejezésében, megzavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgálatot okozhatja. káros lehet a betegre.
• Fullmináns vastagbélgyulladása, toxikus megacolonja, mikroszkopikus vastagbélgyulladása, vastagbélgyulladással összefüggő vastagbél-diszpláziája, aktív peptikus fekélybetegsége, nyaki diszpláziája vagy primer szklerotizáló cholangitise van.
• Crohn-betegség vagy határozatlan vastagbélgyulladás anamnézisében, vagy Crohn-betegségnek megfelelő sipoly jelenléte vagy anamnézisében.
• Ileostomia vagy colostomia jelenléte, vagy korábbi vastagbélreszekció anamnézisében.
• Nem eltávolított adenomás vastagbélpolipok jelenléte.
• A széklet C. difficile-re, enterális kórokozókra (Salmonella, Shigella, Campylobacter), vagy petesejtekre és parazitákra pozitív a szűrést követő 28 napon belül. A pozitív C. difficile vagy más enterális fertőzés miatti szűrési kudarcok megfelelő kezelés után újra szűrhetők.
• A mitokondriális rendellenességek története.
• Vérzési rendellenesség a kórtörténetben (pl. komplementhiány, hemofília, kontrollálatlan vérzés a kórtörténetben).
• Primer vagy másodlagos immunhiány a kórtörténetben.
• A szűrést megelőző 5 év során előfordult rák, beleértve a szolid daganatokat és a rosszindulatú hematológiai daganatokat (kivétel: nem szükséges jóváhagyás olyan bazális sejtes és in situ laphámsejtes bőrkarcinómák esetén, amelyeket megfelelően kezeltek anélkül, hogy legalább 1 éve kiújultak volna szűrésre).
• Egy vagy több klinikailag jelentős neurológiai, pszichológiai, szemészeti, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális (az UC-n kívüli), máj-, vese-, endokrin- vagy más súlyos, közepes (vagy rosszabb) súlyosságú szisztémás betegség anamnézisében, ami miatt a protokoll végrehajtása ill. a tanulmány értelmezése nehéz. Példák (de nem kizárólagosan) a kizárandó feltételekre a következők:
• Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás (SBP) ≥160 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm.
• Nem kontrollált hiperlipidémia (még akkor is, ha a kezelés folyamatban van, LDL>160 mg/dl vagy trigliceridek >500 mg/dl).
• Nem kontrollált hyperthyreosis vagy hypothyreosis.
• Károsodott májműködés (az aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy az alanin-aminotranszferáz [ALT] értéke > a referenciatartomány felső határának 2,0-szerese és/vagy a szérum bilirubin > a referenciatartomány felső határának 1,5-szerese a szűrővizsgálaton).
• Szív- vagy tüdőbetegség, például instabil angina vagy szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség (CHF) 2., 3. vagy 4. fokozat a New York Heart Association kritériumai szerint, szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő szívritmuszavar, pulmonális hipertónia , vagy krónikus oxigénigényes tüdőbetegség, vénás trombózis.
• Stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést megelőző 12 hónapban.
• súlyos depressziós betegség az elmúlt 3 évben; bármilyen súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében (pl. skizofrénia).
• Sclerosis multiplex vagy bármely más demyelinizáló betegség.
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:
• Hemoglobin <8,5 g/dl (nemzetközi rendszeregységek [SI]: <85 g/l).
• Neutrophilek <1500/mm3 (SI: < 1,5 x 109/L).
• Fehérvérsejtszám (WBC) <3000/mm3 (SI: < 3,0 x 109/L).
• Vérlemezkék <80 000 mm3 (SI: 80 x 109/L).
• Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5.
• A szérum kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• Jelenlegi bakteriális, parazita, gombás, vírusos vagy mikobakteriális fertőzése van, vagy bármilyen súlyos fertőzési epizódja van, amely kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül és/vagy orális antibiotikum kezelést a vizsgálatot megelőző 2 héten belül. szűrőlátogatás és a szűrési időszak alatt bármikor.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) vagy a hepatitis C (HCVAb) szerológiai bizonyítéka a szűréskor (megjegyzés: a HCV-betegek, akiknek vírusterhelése nem mutatható ki, jogosultak).
• Klinikailag szignifikáns leletek a 12 elvezetéses EKG-n, például, de nem kizárólagosan, a 2. vagy 3. fokú AV-blokk, a QRS-komplexum 120 msec-ot meghaladó megnyúlása vagy a QTcF-intervallum ≥450 msec férfiaknál és ≥470 msec nőknél.